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糖皮质激素耐药性甲状腺眼病的治疗

【据《Ophthal Plast Reconstr Surg20145月报道】题糖皮质激素抵抗性甲状腺眼病的治疗作者JoseVicenteP-M

虽然甲状腺眼病GO的确切病因不明,T淋巴细胞和B淋巴细胞在发病过程中起到的作用却已经确定。自身反应性B淋巴细胞识别自身抗原,存在于眼眶和甲状腺滤泡中的TSH受体和分泌的细胞因子刺激成纤维细胞分泌糖胺聚糖,导致水潴留并产生肌肉和眶周水肿。许多种免疫抑制疗法可以减少自身免疫炎症反应,其中静脉糖皮质激素的冲击疗法是应用最广泛的治疗方法。它可以很容易控制疾病的炎症期,但仍有20%25%的患者可能对该治疗没有反应,而且长期应用激素副作用也比较大。放射治疗或者联合口服或静脉注射激素是一个安全的治疗方法。这种联合疗法对于中度到重度活动性GO,可以缩短急性期时间,增加眼外肌的活动性,但会导致视网膜病变、视神经病变、白内障和治疗后的纤维化。这些并发症虽然发生率很低但是仍有相关报道。托珠单抗是一种重组人源化IgG的单克隆抗体,抗IL-6受体可以通过重组DNA技术产生。许多大型的全球性研究已证明它在类风湿疾病中的疗效和安全性。该文通过前瞻性干预非随机试验,评估在静脉注射类固醇难治性GO患者应用托珠单抗的疗效。

纳入从20102月到20129月进行治疗的18名活动性GO且对静脉注射类固醇抵抗的患者,平均年龄为47.9±8.63岁。活动性GO定义为临床活动评分(CAS)≥4的患者。以每4周为时间间隔回归分析患者的Snellen视、Hertel外眼检查、CAS评分、TSI水平、眼球运动及治疗副作用等临床资料。结果所有患者都有明显改善(平均CAS评分减少5.89±1.41分,P<0.01)。TSI的平均水平在治疗结束时显著降低(平均[-76.18±17.80]%,P<0.01)。13例患者(72.22%)眼球突出症状减轻,平均值为-3.92±1.54mmP<0.01)。15例患者(83.33%)有眼外肌运动的改善,13例中有7例患者解决了他们的复视问题(53.85%)。在随访结束时没有严重的副作用的发生或活动性GO的复发。该项研究表明,静脉注射托珠单抗对静脉注射类固醇抵抗的难治性甲状腺眼病安全且有效;进一步的临床随机实验可以确定患者最合适的治疗时机。托珠单抗可以成为对于静脉应用糖皮质激素的糖尿病及对那些其他生物治疗无效的患者的一个很好的替代疗法。(廖娜报道)

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