【据《IOVS》2014年10月报道】题：通过斑马鱼胚胎移植建立人类葡萄膜黑色素瘤模型（作者Wietskevander Ent等）

葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，占所有黑色素瘤的5%。这类黑色素瘤起源于葡萄膜，包括脉络膜、睫状体和虹膜。与皮肤黑色素瘤不同的是，葡萄膜黑色素瘤并不是由BRAF、NRAS或KIT突变所导致。G蛋白GNA11和GNAQ突变是葡萄膜黑色素瘤的主要突变，他们将导致促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活。最近研究发现，突变的G蛋白能够通过Trio-Rho/Rac通路激活转录辅助激活因子YAP，而YAP是突变诱导的葡萄膜黑色素瘤生长所必须的因子。高达50%的葡萄膜黑色素瘤患者可能会发生转移，并且这些发生转移的患者预后较差，平均存活时间约10～18个月。研究发现编码泛素水解酶BAP1基因突变与转移相关，但对于葡萄膜黑色素瘤目前仍缺乏有效的治疗方法，因此需要不断开发新的治疗策略。

葡萄膜黑色素瘤细胞异种移植已经被成功用于免疫缺陷的小鼠和兔子。然而，这些研究费时并且费用大。因此，需要建立更加有效的在体模型。斑马鱼在这方面具有很多优势，如相对较低的成本、窝卵数多、子宫外发育、透明以及胚胎易操作等。尤其在肿瘤方面，斑马鱼的致癌基因和肿瘤抑制基因与人高度保守，这使得斑马鱼成为鉴别临床相关基因和复合物的理想模型。此外，斑马鱼形成的肿瘤与人类肿瘤在组织病理学和基因表达上都类似。更重要的是，斑马鱼的免疫系统直到受精后4周才成熟，因此在胚胎阶段不存在移植排斥。目前已有研究成功地将人类肿瘤细胞（如皮肤黑色素瘤细胞）移植到斑马鱼中。因此该研究中来自荷兰莱顿大学的Wietskevander Ent等希望利用斑马鱼动物模型建立人类葡萄膜黑色素瘤模型，从而提高治疗该恶性肿瘤药物的有效性。

研究中将来源于原发肿瘤（92.1，Mel270）和转移灶（OMM 2.3，OMM 2.5，OMM 1）的葡萄膜黑色素瘤细胞系分别注射至2 d的斑马鱼胚胎中，6 d后进行检测。研究发现，所有注射的葡萄膜黑色素瘤细胞系在斑马鱼胚胎中都有增殖和迁移，但不同细胞系之间有明显的差异。其中来自转移灶的细胞较原发肿瘤细胞迁移和增殖能力都明显增加。水中加入Src抑制剂达沙替尼后能够抑制Src高表达的92.1细胞的增殖和迁移，但对低表达Src的转移灶OMM2.3细胞不起作用。此外，两种实验用抗癌药物quisinostat（组蛋白脱乙酰基酶抑制剂）和MLN-4924（neddylation通路抑制剂）能够抑制92.1和OMM2.3细胞的迁移和增殖。

综上所述，该研究成功通过斑马鱼胚胎移植建立了人类葡萄膜黑色素瘤模型，并且该模型能够进一步用于抗肿瘤药物的筛选，这为葡萄膜黑色素瘤的药物治疗提供了新的研究方法和手段。