引用本文
冯雪莹, 王青, 石中云, 尹晓妮, 高琳, 李慧, 周姝. 年龄因素对成年人角膜厚度的影响[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2017,19(12): 727-731.
Xueying Feng, Qing Wang, Zhongyun Shi, Xiaoni Yin, Lin Gao, Hui Li, Shu Zhou. Age-Related Changes in Corneal Thickness in Adults[J]. CHINESE JOURNAL OF OPTOMETRY OPHTHALMOLOGY AND VISUAL SCIENCE, 2017,19(12): 727-731.  
Doi:10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2017.12.004
Permissions
Copyright©2017, 《中华眼视光学与视觉科学杂志》
《中华眼视光学与视觉科学杂志》 所有
年龄因素对成年人角膜厚度的影响
冯雪莹1, 王青2, 石中云1, 尹晓妮2, 高琳2, 李慧2, 周姝2
1 266071 青岛大学(冯雪莹、石中云)
2 266003 青岛大学附属医院眼科（王青、尹晓妮、高琳、李慧、周姝）
通信作者:王青,Email:wangqing6836@sina.com
收稿日期: 2017-06-22
基金资助: 国家自然科学基金（81300790）
摘要

目的 探讨不同年龄段成年人角膜厚度的差异。方法 横断面研究。选择2015年8-12月就诊于青岛大学附属医院眼科的近视及白内障患者300例（300眼）。按年龄分为3组:青年组96例,平均年龄（26.4±5.5）岁;中年组86例,平均年龄（62.1±6.8）岁;老年组118例,平均年龄（79.2±5.6）岁。应用Galilei眼前房分析系统测量各组的角膜厚度。对各组中央角膜厚度（CCT）、旁中央角膜厚度（PaCT）、周边角膜厚度（PeCT）及角膜最薄点厚度（TCT）等指标进行比较分析。采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H秩和检验、Pearson相关分析及Spearman相关分析对数据进行分析。结果 3组间CCT、PaCT差异均无统计学意义。PeCT总体差异有统计学意义（H=39.12,P < 0.001）,且青年组PeCT均比中年组和老年组PeCT厚（P < 0.05）。3组间TCT总体差异有统计学意义（H=31.63,P < 0.001）,且青年组TCT比中年组TCT厚（P=0.002）,中年组TCT比老年组TCT厚（P=0.002）。在各组内,中年组PeCT与年龄呈负相关（ r=-0.288,P=0.007）,青年组、老年组的CCT、PaCT、PeCT、TCT与年龄均无相关性。对于总体,CCT、PaCT与年龄无相关性,而PeCT、TCT与年龄均呈负相关（ r=-0.369、-0.343,P < 0.001）。结论 成年人的CCT、PaCT不随年龄的变化而改变,PeCT、TCT随年龄增长有变薄的趋势。

关键词: 年龄因素; 中央角膜厚度; 旁中央角膜厚度; 周边角膜厚度; 角膜最薄点厚度
Age-Related Changes in Corneal Thickness in Adults
Xueying Feng1, Qing Wang2, Zhongyun Shi1, Xiaoni Yin2, Lin Gao2, Hui Li2, Shu Zhou2
1 Qingdao University, Qingdao 266071, China
2 Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China
Corresponding author:Qing Wang, Department of Ophthalmology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao 266003, China (Email: wangqing6836@sina.com)
Fund:National Natural Science Foundation of China (81300790)
Abstract

Objective: To investigate adult age-related changes in corneal thickness.Methods: In this cross-sectional study, one eye in each of 300 myopia and cataract outpatients at the Affiliated Hospital of Qingdao University from August to December, 2015 was studied. The patients were divided into three groups: Young (21 to 45 years old, [mean ± standard deviation] 26.4 ± 5.5 years, 96 eyes); Middle-aged (46 to 70 years old, 62.1±6.8 years, 86 eyes); and Elder (71 to 92 years old, 79.2 ± 5.6 years, 118 eyes). The Galilei Dual Scheimpflug Analyzer was used to measure corneal pachymetry. Central corneal thickness (CCT) and paracentral corneal thickness (PaCT) were evaluated by analysis of variance, and peripheral corneal thickness (PeCT) and thinnest corneal thickness (TCT) were analyzed by Kruskal-Wallis H rank-sum test. The relationship between the variables and age were analyzed by Pearson correlation analysis and Spearman correlation analysis.Results: There were no significant differences among the three groups in CCT and PaCT. Among the three groups there were significant differences in PeCT ( H=39.12, P<0.001). The PeCT of the Young Group was thicker than both the Middle-aged Group (P=0.017) and the Elder Group (P<0.001), but the difference in thickness between the Middle-aged and Elder Groups was not significant ( P=0.193). For TCT, there were significant differences among the three groups ( H=31.63, P<0.001). The TCT of the Young Group was thicker than both the Middle-aged Group (P=0.002) and the Elder Group ( P<0.001), and the TCT of the Middle-aged Group was thicker than the Elder Group (P=0.002). PeCT was weakly correlated with age in the Middle-aged Group ( r=-0.288, P=0.007). Other variables were not correlated with age in any of the groups. In general, CCT and PaCT were not correlated with age. In contrast, PeCT and TCT were negatively correlated with age ( r=-0.369, -0.343, P<0.001).Conclusions: As people age, PeCT and TCT tend to get thinner, while CCT and PaCT do not change significantly.

Keyword: age factors; central corneal thickness; paracentral corneal thickness; peripheral corneal thickness; thinnest corneal thickness

角膜是人眼屈光介质的重要组成部分, 其屈光效力约相当于43 D的凸透镜。角膜厚度是角膜的形态参数之一。角膜厚度与多种因素如内眼手术[1]、干眼症[2]、糖尿病[3, 4]等有关。年龄也是角膜厚度的影响因素之一[5, 6, 7, 8, 9, 10]。而关于年龄与角膜厚度之间的关系, 目前尚没有统一的意见。研究显示老年人角膜厚度明显变薄[5], 中央角膜厚度（CCT）与年龄呈显著负相关[6, 7]。而有的研究结果得出相反结论, 认为中老年人CCT比年轻人CCT厚, 而周边角膜厚度与年龄呈负相关[8]。有研究者认为50岁之前, CCT随年龄增长而降低; 而50岁之后, 男性CCT每年平均增厚约0.43 μ m, 女性CCT每年平均增厚0.13 μ m[9]。杨柳等[10]将研究对象分为青年、中年和老年组, 发现中年组平均角膜厚度较厚。为进一步明确角膜厚度随年龄的变化趋势, 本研究对就诊于青岛大学附属医院眼科的患者眼部检查结果进行数据分析, 现将结果报告如下。

1 对象与方法
1.1 对象

选择2015年8月1日至12月31日就诊于青岛大学附属医院眼科的近视及年龄相关性白内障患者300例（300眼）。纳入标准:①年龄≥ 18岁; ②眼部仅患近视或年龄相关性白内障; ③4周内未配戴角膜接触镜。排除标准:①糖尿病、自身免疫性疾病等可能对角膜厚度造成影响的全身性疾病患者; ②角膜疾病（如干眼症、圆锥角膜、角膜炎、角膜营养不良）, 活动性眼病患者及病理性近视患者; ③既往有眼部手术史。

以25年为年龄跨度, 将研究对象分为3组:青年组96例（96眼）, 年龄21~45岁, 平均（26.4± 5.5）岁, 其中男50例, 女46例; 中年组86例（86眼）, 年龄46~70岁, 平均（62.1± 6.8）岁, 其中男45例, 女41例; 老年组118例（118眼）, 年龄71~92岁, 平均（79.2± 5.7）岁, 其中男62例, 女56例。均取研究对象的右眼测量数据纳入统计分析。本研究经青岛大学医学院伦理审查委员会批准, 并遵循赫尔辛基宣言。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 检查方法

所有研究对象使用裂隙灯显微镜（SL115, 德国Carl Zeiss公司）检查, 排除角膜疾病、活动性眼病以及有眼部手术史患者。使用眼前房分析系统（Galilei, 瑞士Ziemer公司）做眼前节分析, 并生成角膜地形图。检查者为同一人, 每只眼连续测量3次, 取平均值。收集研究对象眼前节分析报告中的CCT（测量直径0~4 mm）、旁中央角膜厚度（Paracentral corneal thickness, PaCT） （测量直径4~7 mm）、周边角膜厚度（Peripheral corneal thickness, PeCT）(测量直径7~10 mm）以及角膜最薄点厚度（Thinnest corneal thickness, TCT）等指标的数据。

1.3 统计学方法

横断面研究。采用SPSS 19.0软件进行数据分析。对各组性别构成比的比较进行卡方检验。CCT、PaCT呈正态分布, 方差齐, 数据以\(\overline{x}\)± s表示, 组间比较采用单因素方差分析; PeCT、TCT呈偏态分布, 数据以中位数（P25~P75）表示, 组间比较采用Kruskal-Wallis检验。采用Pearson相关分析分析CCT、PaCT与年龄的相关性, 采用Spearman相关分析分析PeCT、TCT与年龄的相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组患者的性别构成比差异无统计学意义（χ 2=0.137, P=0.934）。3组间CCT、PaCT总体差异均无统计学意义（F=0.943, P=0.598; F=0.887, P=0.708）。3组间PeCT总体差异有统计学意义（H=39.12, P< 0.001）, PeCT随年龄的增长而变薄。进一步两两比较发现, 青年组与中年组、老年组差异均有统计学意义（P=0.017, P< 0.001）, 中年组与老年组差异无统计学意义（P=0.193）。3组间TCT总体差异有统计学意义（H=31.63, P< 0.001）, TCT随年龄的增长而变薄。进一步两两比较发现, 青年组与中年组、老年组差异均有统计学意义（P=0.002, P< 0.001）, 中年组与老年组差异有统计学意义（P=0.002）。3组患者各区域角膜厚度数据见表1。在各组组内, 仅中年组PeCT与年龄呈负相关（r=-0.288, P=0.007）, 青年组、老年组的CCT、PaCT、PeCT、TCT与年龄均无相关性。在总体水平上, CCT、PaCT与年龄无相关性, 而PeCT、TCT与年龄均呈负相关（r=-0.369, P< 0.001; r=-0.343, P< 0.001）, CCT、PaCT与年龄无相关性。各变量随年龄变化的分布见图1。

表1 3组各区域角膜厚度比较 Table 1 Corneal thickness of different zones in three groups

图1. 各变量在不同年龄段分布散点图
CCT（A）和PaCT（B）与年龄不相关, PeCT（C）和TCT（D）与年龄呈负相关（r=-0.369, -0.343, P < 0.001）。CCT, 中央角膜厚度; PaCT, 旁中央角膜厚度; PeCT, 周边角膜厚度; TCT, 最薄角膜厚度Figure 1. Scatter plot of the variables in different age
Scatter plot of corneal thickness variables at different ages. CCT (A) and PaCT (B) were not significantly correlated with age. PeCT (C) and TCT (D) were negatively correlated with age (r=-0.369, -0.343, P﹤0.001). CCT, central corneal thickness; PaCT, paracentral corneal thickness; PeCT, peripheral corneal thickness; TCT, thinnest corneal thickness.

3 讨论

角膜厚度是诊断某些眼病如圆锥角膜、干眼[7]、高眼压症[11]等的重要参考依据之一, 在诊断这些疾病, 评估病情和疗效时, 也应考虑到年龄对角膜厚度的影响。本研究通过收集、分析病例, 探讨了成年人CCT、PaCT、PeCT及TCT随年龄增长的变化。由于角膜厚度在双眼之间无差异[10, 12, 13, 14], 因此我们仅将研究对象的右眼纳入研究。而关于性别对角膜厚度的影响, 各研究结果不一, 一些研究认为角膜厚度在不同性别之间无差异[5, 7, 8], 而另一些研究则认为不同性别之间的角膜厚度差异有统计学意义[9, 15]。为减少性别差异对结果的影响, 本研究均衡了各组的性别比例。因课题组前期研究未发现屈光度与角膜厚度有相关性[16], 所以本研究并没有就屈光度进行分析。

关于CCT与年龄的关系, 有研究发现白内障患者CCT随年龄增长而变薄[7]; 而有的研究提出CCT在50岁以上的人群中会随年龄的增长而增厚[9]。这与我们的研究结果不同。本研究发现, CCT不随年龄的增长而变化。我们前期的研究也发现, 在青年近视患者人群中, 年龄与CCT无相关性[16]。
得出不同结论的原因可能与各项研究的对象、角膜厚度测量的方法以及所采用的统计方法不同有关。既往的研究中, 如孙文和陈海波[7]的研究中对象是白内障术后患者, 采用的测量仪器是Topcon角膜测厚仪, 采用的统计方法是Duncan法多重比较; 邵运良等[9]的研究对象是眼科中心的工作人员和门诊患者, 采用的测量仪器是非接触角膜内皮显微镜, 采用的检验方法是t检验。本研究纳入对象是眼科门诊的近视及白内障患者, 并且排除了可能对角膜厚度造成影响的系统性疾病以及患有角膜疾病、活动性眼病、有眼部手术史患者, 能更准确地反映正常人群的特征。根据各指标数据的分布特征, 本研究分别采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis检验、Pearson相关分析及Spearman相关分析, 能更加准确地分析数据。

本研究对PaCT、PeCT也进行了分析, 发现PaCT随年龄增长无明显变化; 青年人PeCT较厚, 而中老年人PeCT随年龄增长变薄。这与孙秀丽[17]的研究结果相似。即角膜周边区7~10 mm处与角膜中央旁区4~7 mm处相比, 前者随年龄增长而变薄的趋势更稳定。PeCT与年龄的相关系数为-0.369（P< 0.001）, 属于中度相关, 说明年龄对于PeCT确有一定的影响。

目前国内外对TCT与年龄之间关系的报道较少。Kim等[18]认为在韩国人中, 开角型青光眼患者与非青光眼患者的TCT均与年龄无关。我们的研究发现, TCT随年龄的增长而变薄。21到45岁年龄段人群TCT为（539± 29）μ m, 46到70岁年龄段人群TCT为（508± 688）μ m, 71到92岁年龄段人群TCT为（476± 90）μ m。研究间的差异可能与研究水平、研究对象的数量分布、年龄及性别构成不同有关。Kim等[18]仅在总体水平上研究角膜最薄点与年龄的相关性, 患者总体性别比例、开角型青光眼与非青光眼两类患者、年龄均存在较大差异如男女比例为500∶ 308, 两类患者分别为580例和226例, 平均年龄分别为（36.9± 13.7）岁和（60.0± 14.2）岁, 这些均会对结果的准确性造成影响。而我们是在组内及总体水平分别分析TCT与年龄的相关性, 各组研究对象数量分布差异较小、年龄分布更合理、性别构成无差异。对TCT的测量有助于诊断早期圆锥角膜[19, 20]。在压平眼压测量法中, TCT是影响测量结果的众多因素之一[18]。因此在成年人中, 诊断早期圆锥角膜以及应用压平眼压测量法测量眼压时, 应考虑到年龄的影响。

角膜厚度的测量结果可能受到一些因素的影响, 如泪膜、老年环以及检查时间等。本项研究所测得各部位的角膜厚度实际上还包括了覆盖角膜表面的泪膜厚度, 而泪膜厚度受多重因素影响, 且在眼表各区域分布不同, 这会导致测量结果与实际角膜厚度之间产生一定的偏差, 因此可能会给结果带来误差。系统所测得的每一项数值均为该区域角膜厚度的平均值, 并未进行进一步分区, 这也可能产生一定的误差。有的研究将角膜各区域又细分为鼻侧、颞侧、鼻下、颞下及下方共5个区域[17], 这能更准确地反应角膜各区域的厚度变化。本项研究未将老年环的影响列入排除范围。正常人角膜横径为11.5~12.0 mm, 垂直径为10.5~11.0 mm。而老年环位于角膜周边, 通常约1 mm宽。本研究所测量的PeCT为角膜直径7~10 mm处的角膜厚度, 而目前尚无明确证据支持老年环影响角膜厚度, 因此不确定老年环是否影响本研究的测定结果。有证据表明检测时间对角膜厚度有影响[21, 22, 23], 而本研究对研究对象的检查时间未作统一规定, 因此这也有可能对检测结果造成影响。

综上, CCT与PaCT随年龄增长无明显改变; PeCT总体上随年龄增长变薄, 而到中年以后则变化不明显; TCT随年龄的增长而逐渐变薄。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 冯雪莹:参与选题、设计, 收集数据, 进行资料的分析; 撰写论文; 根据编辑部的修改意见进行修改。王青:参与选题、设计、资料解释, 修改论文中关键性结果、结论, 根据编辑部的修改意见进行修改。石中云、尹晓妮、高琳、李慧、周姝:收集数据, 进行资料的分析

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 张玲, 汪玉川, 严松, 等. 应用相干光断层扫描分析白内障超声乳化术后角膜厚度的变化. 临床眼科杂志, 2016, 24(2): 101-104. DOI: 10.3969/j.issn.1006-8422.2016.02.002. [本文引用:1]
[2] 李英姿, 吕帆, 瞿佳. 干眼症患者角膜厚度的测量研究. 眼视光学杂志, 2001, 3(3): 157-159. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2001.03.009. [本文引用:1]
[3] 郭艳, 孔凡勇, 于永斌. 糖尿病病程与角膜厚度和内皮细胞形态的相关性分析. 武警医学, 2013, 24(2): 132-134. DOI: 10.3969/j.issn.1004-3594.2013.02.014. [本文引用:1]
[4] 彭希. 角膜厚度的测量及其临床意义. 临床眼科杂志, 2013, 21(2): 182-187. DOI: 10.3969/j.issn.1006-8422.2013.02.037. [本文引用:1]
[5] 刘勇, 扬楚春, 汪键, 等. 不同年龄组的角膜厚度及角膜曲率的变化规律. 国际眼科杂志, 2009, 9(1): 73-74. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5123.2009.01.024. [本文引用:3]
[6] 乔丽萍, 孙慧敏, 赵少贞, 等. 共焦显微镜对近视人群中央角膜组织学改变与年龄相关性的研究. 眼科研究, 2010, 28(1): 66-70. DOI: 10.3969/j.issn.1003-0808.2010.01.018. [本文引用:2]
[7] 孙文, 陈海波. 海南不同年龄白内障人群的角膜厚度及角膜曲率变化规律. 中国中医眼科杂志, 2012, 22(3): 163-165. [本文引用:6]
[8] Rüfer F1, Schröder A, Bader C, et al. Age-related changes in central and peripheral corneal thickness: determination of normal values with the Orbscan II topography system. Cornea, 2007, 26(1): 1-5. DOI: 10.1097/01.ico.0000240095.95067.3f. [本文引用:3]
[9] 邵运良, 张铭志, 宋跃, 等. 不同年龄组和不同性别间正常中央角膜厚度的差异. 国际眼科杂志, 2009, 9(6): 1101-1103. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5123.2009.06.029. [本文引用:5]
[10] 杨柳, 瞿远珍, 刘翠芳, 等. 傅立叶OCT对不同年龄正常人群角膜厚度的测量研究. 国际眼科杂志, 2013, 13(4): 674-676. DOI: 10.3980/j.issn.1672-5123.2013.04.08. [本文引用:3]
[11] 吴玲玲, 铃木康之, 新家真. 角膜厚度与高眼压症及青光眼的眼压. 中华眼科杂志, 2000, 36(6): 438-441. DOI: 10.3760/j:issn:0412-4081.2000.06.009. [本文引用:1]
[12] 季鹏, 李镜海, 周芳, 等. Orbscan-Ⅱ角膜地形图仪与A超角膜测厚仪测量结果的对比观察. 眼视光学杂志, 2004, 6(2): 103-105. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2004.02.010. [本文引用:1]
[13] 燕振国, 孙熠, 徐朝晖, 等. 近视患者中央角膜厚度及其相关因素分析. 国际眼科杂志, 2008, 8(4): 769-770. [本文引用:1]
[14] 王卫群, 陈陆霞, 张金嵩. 近视眼中央角膜厚度的测量及与多因素之间的分析. 国际眼科杂志, 2005, 5(1): 93-95. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5123.2005.01.019. [本文引用:1]
[15] 赵春娟. 近视眼患者379例角膜曲率的多因素分析. 国际眼科杂志, 2009, 9(1): 95-96. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5123.2009.01.033. [本文引用:1]
[16] Wang Q, Liu W, Wu Y, et al. Central corneal thickness and its relationship to ocular parameters in young adult myopic eyes. Clin Exp Optom, 2017, 100(3): 250-254. DOI: 10.1111/cxo.12485. [本文引用:2]
[17] 孙秀丽. 中国不同年龄正视眼中央角膜厚度特征分析. 山东: 济南大学, 医学与生命科学学院, 2013. [本文引用:1]
[18] Kim NR, Kim CY, Oh JH, et al. Corneal thickness and anterior chamber depth by Orbscan in normal and primary open-angle glaucoma patients in Korea. J Glaucoma, 2008, 17(6): 465-469. DOI: 10.1097/IJG.0b013e31815f52f6. [本文引用:3]
[19] 姚勇, 刘祖国, 张梅, 等. Orbscan角膜地形图鉴别早期圆锥角膜的敏感指标研究. 中国实用眼科杂志, 2006, 24(11): 1162-1166. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-4443.2006.11.016. [本文引用:1]
[20] Feizi S, Yaseri M, Kheiri B. Predictive Ability of Galilei to Distinguish Subclinical Keratoconus and Keratoconus from Normal Corneas. J Ophthalmic Vis Res, 2016, 11(1): 8-16. DOI: 10.4103/2008-322X.180707. [本文引用:1]
[21] 张欣, 龚向明, 许丽英, 等. 正常眼一日内角膜厚度变化. 中国实用眼科杂志, 1996(9): 560-561. [本文引用:1]
[22] 罗添场, 童绎, 张慧茹, 等. 角膜厚度改变与暴露时间关系的研究. 眼科, 1997 (1): 38-39, 64. [本文引用:1]
[23] 阚秋霞, 白继. 检测时间与角膜厚度测量结果之间相互关系的临床探讨. 中华医学会全国眼科学术大会. 2007. [本文引用:1]