目的 探讨广域数字儿童视网膜成像系统Retcam 3(简称Retcam 3)在足月新生儿眼底筛查中应用的技术价值,同时分析新生儿眼底病变及相关影响因素。方法 回顾性研究。收集2015年9月至2017年2月在包钢集团第三职工医院眼科应用Retcam 3行眼底检查的4 016例足月新生儿的临床病历资料。采用相对数指标对计数资料进行统计描述,蒙古族和汉族组间视网膜出血阳性率的比较采用卡方检验进行数据分析。结果 接受眼底筛查的4 016例足月新生儿中,1 438例检查出眼底病变(阳性率为35.81%)。其中视网膜出血1 317例(32.79%),单眼视网膜出血833例(20.74%),双眼视网膜出血484例(12.05%)。Ⅰ级视网膜出血单眼412例(10.26%),双眼148例(3.68%);Ⅱ级视网膜出血单眼304例(7.57%),双眼239例(5.95%);Ⅲ级视网膜出血单眼101例(2.51%),双眼84例(2.09%);Ⅳ级视网膜出血单眼16例(0.40%),双眼13例(0.32%)。视网膜白点症36例(0.90%),其中单眼30例 (0.74%),双眼6例(0.15%)。视网膜色素痣25例(0.62%),其中单眼24例(0.60%),双眼1例(0.02%)。脉络膜缺损(均未合并虹膜缺损) 5例(0.12%),视网膜色素分布不均10例(0.25%),可疑家族性渗出性玻璃体视网膜病变(均未做眼底荧光素血管造影和基因检测)24例(0.60%),视网膜血管异常14例(0.35%),视网膜前出血2例(0.04%),玻璃体出血1例(0.02%),白化病眼底改变2例(0.04%),先天性白内障2例(0.04%)。结论 Retcam 3广域眼底成像系统可及时发现新生儿眼部病变,为临床干预诊疗提供可靠有效的客观依据。新生儿眼底病变类型多样,患病率较高,应加强筛查力度。
Objective: To use the Retcam 3 for neonatal eye screening to assess its technological value, and to simultaneously analyze the fundus pathological changes and related factors in neonates.Methods: This was a retrospective analysis of the clinical medical records of 4 016 full-term newborns whose fundus had been examined from September 2015 to February 2017 with a Retcam 3 imaging system in NO.3 Bao Gang Workers' Hospital. A relative number index was used to describe the enumerated data, and a chi square test was used for analysis.Results: 1 438 cases of fundus lesions (positive rate of 35.81%) were discovered in 4 016 newborns who had undergone a fundus screening check. There were 1 317 cases of retinal bleeding (20.74% and 12.05% for monocular and binocular, respectively), 36 cases of white spots in the retina (0.90%, 0.74% and 0.15% for monocular and binocular), 25 cases of retinal pigment nevi (0.62%, 0.60% and 0.02% for monocular and binocular), 5 cases of choroidal coloboma (0.12%) that was not combined with collyriculum iridis, 10 cases of uneven distribution of retinal pigment (0.25%), 24 cases (0.60%) of suspected familial exudative vitreoretionpathy without fundus fluorescene angiography and gene detection, 14 cases of retinal vascular exception (0.35%), 2 cases of preretinal hemorrhage (0.04%), 1 case of vitreous bleeding (0.02%), 2 cases of albinism with fundus changes (0.04%) and 2 cases of congenital cataract (0.04%). In detail, the cases of levels Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ and Ⅳ of retinal bleeding were 560 (10.26% and 3.68% for monocular and binocular), 543 (7.57% and 5.95% for monocular and binocular), 185 (2.51% and 2.09% for monocular and binocular) and 29 (0.40% and 0.32% for monocular and binocular), respectively.Conclusions: The Retcam 3 wide-field fundus imaging system can detect eye disease in neonates, providing a reliable and effective basis for clinical diagnosis and treatment. Fundus lesions in neonates are diverse with a high detection rate. It should be taken into account by the parents of newborns and society.
眼睛是人类最重要的观察世界、认识世界的感觉器官, 视觉是获得外部信息的主要感觉通道。足月新生儿在出生时, 眼睛发育尚未完成。视力发育的敏感期在出生后的6个月, 所以在这6个月期间进行的检查尤其关键。然而, 由于婴幼儿无法用语言来表达眼部不适或视力异常, 因此很难早期发现眼部疾病, 等到后期发现眼部异常再到医院就诊时, 往往已经错过了治疗的最佳时机, 有的疾病(如视网膜母细胞瘤)甚至可威胁到患儿的生命, 给家庭、社会造成较大的心理和经济负担。Retcam 3作为一种广角(130° )无创性检查, 由于其操作简便、安全, 能直观地拍摄到眼前节及眼底照片, 客观清晰地记录病变, 可作为新生儿眼部筛查的首选方式。
早在2003年, 美国儿科学会[1]和美国眼科学会[2]都明确强调“ 眼部检查应在新生儿期就开始, 而且在儿童阶段每一个眼保健时期都应持续进行” 。早期筛查对发现新生儿眼部异常及早期干预具有重要的临床意义。
入选标准:正常足月新生儿; 出生3 d内完成检查。排除标准:母亲患有肝炎、艾滋病、梅毒等感染性及性传播疾病; 新生儿患有严重的全身疾病; 检查期间新生儿出现呼吸困难、发绀。
收集包钢集团第三职工医院产科2015年9月至2017年2月足月出生并符合纳入和排除标准的新生儿4 016例(8 032眼)。产妇年龄22~44岁, 平均(27.9± 4.3)岁; 单胎妊娠4 000例, 双胎妊娠8例; 汉族3 543例, 蒙古族333例, 满族100例, 回族32例, 其他少数民族8例。新生儿胎龄37~41周, 平均(39.1± 1.2)周, 出生体质量2 400~5 100 g, 平均(3 115± 420)g, 其中男2 018例(50.2%), 女1 998例(49.8%)。经阴道产2 395例, 剖宫产1 621例。所有新生儿均在出生后3 d内进行测量, 平均为(1.5± 0.6)d。
本研究通过本院伦理委员会批准(批号:2015081806)。每例新生儿的检查都在征得家属知情同意并签署知情同意书之后才进行。
采用Retcam 3(美国Clarity公司)进行眼底筛查。检查前1 h新生儿禁食奶、水, 扩瞳药复方托吡卡胺滴眼液点眼3次, 间隔15 min。查看新生儿瞳孔是否足够大(要求直径至少6 mm或以上)。护士固定新生儿, 检查时点表面麻醉药盐酸丙美卡因滴眼液1滴/眼, 安放小儿开睑器, 调节光亮度, 调整焦距, 检查者先查看新生儿外眼及屈光介质, 瞳孔区红光反射, 然后在角膜上涂抹氧氟沙星眼膏, 对新生儿进行眼底检查。先右眼再左眼, 眼底检查顺序依次为后极部视盘、黄斑、颞上、颞下、鼻上、鼻下。每眼检查时间为1.5~2.0 min。有病变者根据病情不同进行复查, 观察新生儿眼底情况、病情发展及转归, 检查完成后, 将镜头上的残余凝胶擦拭干净, 并用75%乙醇擦拭。
根据Egge氏法视网膜出血分级标准[3]进行出血分级。Ⅰ 级:出血量少, 仅限于视盘周围, 出血呈散在的点状或线状; Ⅱ 级:出血范围较广, 单个出血斑直径小于视盘直径; Ⅲ 级:出血范围广, 单个出血斑直径大于视盘直径, 有时可见视网膜前出血; Ⅳ 级:出血涉及黄斑区, 或玻璃体积血。
回顾性研究。数据录入采用EpiData软件, 应用SPSS 13.0统计学软件处理数据, 对计数资料采用相对数指标进行统计描述, 蒙古族和汉族间视网膜出血阳性率比较采用卡方检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
接受眼底筛查的足月新生儿4 016例, 其中1 438例检查出眼底病变, 阳性率为35.81%, 具体见表1。Ⅰ 级视网膜出血占13.94%, 表现特征是出血量少, 仅限于视盘周围, 出血呈散在的点状或线状, 见图1。Ⅱ 级视网膜出血占13.52%, 表现特征是出血范围较广, 单个出血斑直径小于视盘直径, 见图2。Ⅲ 级视网膜出血占4.61%, 表现特征是出血范围广, 单个出血斑直径大于视盘直径, 有时可见视网膜前出血, 见图3。Ⅳ 级视网膜出血占0.72%, 表现特征是出血涉及黄斑区, 或玻璃体积血, 见图4。视网膜色素痣占0.62%, 表现特征是视网膜上黑色圆点状, 边界清, 见图5。脉络膜缺损占0.12%, 表现特征是缺损区无脉络膜, 通过薄的视网膜可见巩膜呈白色或黄白色片状不规则的病灶, 见图6。白化病眼底占0.04%, 表现特征是视网膜、脉络膜的血管以白色巩膜为背景清晰可见, 见图7。视网膜白点症占0.90%, 表现特征是视网膜上界限清楚的白色点状改变, 见图8。
视网膜出血顺产者阳性率36.25%, 剖宫产者发病率8.62%, 顺产明显高于剖宫产, 产程长者亦高于产程短者, 尤其第二产程超过2 h者视网膜出血阳性率明显高于第二产程小于2 h的新生儿。
蒙古族与汉族新生儿视网膜出血阳性率分别为27.03%和33.11%, 两者比较差异有统计学意义(χ 2=5.123, P=0.024)。其中Ⅰ 级、Ⅱ 级视网膜出血(70例)占出血总数的77.78%(单眼48.89%, 双眼28.89%), 与汉族(84.21%)阳性率比较差异无统计学意义(χ 2=0.415, P=0.520); Ⅲ 级、Ⅳ 级视网膜出血(20例)占出血总数的22.22%(单眼11.11%, 双眼11.11%), 与汉族(15.79%)阳性率差异无统计学意义(χ 2=0.065, P=0.799)。
Ⅰ 级出血在1个月复查时, 可全部吸收。Ⅱ 级出血1个月复查时绝大多数已吸收, 有局部点片状未完全吸收, 留有痕迹。Ⅲ 级出血42 d至2个月复查绝大多数已吸收, 有局部点片状未完全吸收, 留有痕迹。Ⅳ 级出血2~3个月复查观察时才能吸收。
检查中出现不良反应57例, 其中眼周皮肤呈现白色改变53例, 2 h后缓解。呕吐2例, 及时清理呕吐物, 拍背, 保持呼吸道通畅, 未发生窒息。嘴唇发绀2例。无一例出现结膜炎、角膜水肿、视网膜脱离、视网膜出血等严重并发症。
本研究中视网膜白点症、视网膜色素痣和可疑家族性渗出性玻璃体视网膜病变相较其他疾病例数多, 一般在1、3、6个月左右复查随诊观察时均未见病灶有发展倾向, 有大约一半的视网膜白点症患儿病灶自愈消失。
新生儿眼病分为先天性和后天获得性(如生产因素), 先天性又可分为遗传性和非遗传性。有学者认为, 儿童期一些眼部疾病的发生发展, 如斜视、弱视、屈光不正等, 可能与新生儿时期眼底病变有关, 因此及早发现、治疗新生儿眼部疾病对保护远期视功能十分重要[4]。目前, 国内外有关新生儿眼病尤其是眼底疾病的相关报道较少。刘家艳等[5]报道, 新生儿Retcam 3眼底病变检出率为40.07%。而有文献报道, 眼底病变中占绝大多数的视网膜出血的发病率为2.6%~50.0%[4]。导致数据差异较大的原因可能与检查时间、检查方法、纳入标准、样本数、地区差异等因素相关。
本研究中, 视网膜出血检出率32.79%, 例数较多, 比例较大, Ⅰ 级、Ⅱ 级视网膜出血占眼底出血的84.2%, 其中单眼出血占54.37%。顺产者发病率(36.25%)明显高于剖宫产(8.62%), 尤其第二产程较长者, 这与曾亚薇[6]的研究一致。新生儿视网膜大血管扭曲, 管径粗细不均, 急速连续的转弯与分支血管壁发育不全, 视乳头周围有密集的毛细血管网, 这些结构特点都容易出现视网膜出血[7]。在分娩过程中胎头受产道挤压, 颅内压急剧增高, 导致静脉回流受阻, 毛细血管破裂, 故易造成视网膜出血。再加上阴道分娩前或分娩时使用了缩宫素或羊膜穿刺术治疗后, 其内生性前列腺素的释放可一过性破坏血-视网膜屏障, 从而导致视网膜出血[8]。
研究中蒙古族与汉族眼部筛查阳性率相比较, 显示视网膜出血阳性率两者比较差异有统计学意义。蒙古族视网膜出血阳性率27.03%, 汉族为33.11%, 略低于汉族。在蒙古族中亦是单眼视网膜出血高于双眼者, 与汉族相同。原因可能与蒙古族剖宫产率(43.84%)略高于汉族(40.33%)亦或与本身民族特异性相关, 今后需收集更多资料做进一步统计研究。其他少数民族样本量较小, 故未做统计。
视网膜出血病程转归:本研究结果显示一般出血能较快地吸收, 不会产生太大影响。但对于黄斑区出血应高度重视, 长期存在, 可以导致弱视、斜视等长远不利影响。
本研究中可疑家族性渗出性玻璃体视网膜病变未做眼底荧光素血管造影和基因检测, 未能确诊。对于视网膜白点症, 考虑新生儿可能在宫内病毒感染所致或其他因素影响, 因病毒检测及其他检查亦未完成, 未有结论, 今后工作中进一步整理资料, 总结经验。
不良反应中, 眼周皮肤呈现白色改变较常见, 考虑为复方托吡卡胺滴眼液中的去氧肾上腺素成分收缩眼周皮肤血管引起, 一般2 h后逐渐缓解。
总之, Retcam 3可以客观、直观、清晰地对新生儿眼部进行筛查, 并且安全性高, 操作简便, 检查时间短, 观察范围广, 可达到130° , 降低了巩膜压迫对新生儿血氧饱和度及脉搏的影响[9], 检查结果可永久留存, 方便以后查找和对照等优势, 并且无明显不良反应。Retcam 3广域眼底成像系统可及时发现新生儿眼部病变, 为临床干预诊疗提供可靠有效的客观依据。而且新生儿眼底病变类型多样, 发病率较高, 应该加强宣传力度, 让广大新生儿家长加以高度重视。
Retcam 3的应用, 尤其在妇幼专科医院开展新生儿眼病筛查, 可以对新生儿的眼部疾病早发现、早预防, 是一项社会效益和经济效益双丰收的优生优育工程。
利益冲突申明 本研究无任何利益冲突
作者贡献声明 王敏肖:收集数据, 参与选题、设计及资料的分析和解释; 撰写论文; 根据编辑部的修改意见进行修改。蒙丽:参与选题、设计和修改论文的结果、结论。康海敏:参与选题、设计、资料的分析和解释
The authors have declared that no competing interests exist.
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