引用本文
卓娅. 噻吗心胺滴眼液治疗准分子激光手术后屈光回退[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2017,19(12): 757-759.
Ya Zhuo. The Effect of Timolol Eye Drops on the Refractive Regression of Eyes Treated with Laser Refractive Keratectomy[J]. CHINESE JOURNAL OF OPTOMETRY OPHTHALMOLOGY AND VISUAL SCIENCE, 2017,19(12): 757-759.  
Doi:10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2017.12.010
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噻吗心胺滴眼液治疗准分子激光手术后屈光回退
卓娅
830002 乌鲁木齐市眼耳鼻喉专科医院眼科
通信作者:卓娅,Email:1643881698@qq.com
收稿日期: 2017-07-05
摘要

目的 观察并分析噻吗心胺滴眼液治疗准分子激光手术后屈光回退的疗效,并且初步探讨其作用机制。方法 随机对照研究。选取在乌鲁木齐市眼耳鼻喉专科医院2002年5月至2014年8月期间行准分子激光手术,术后长期随访中出现不同程度的屈光回退患者51例（97眼）。屈光回退度数（-0.95±0.45）D,发生回退时间（3.53±0.72）个月。将这些患者随机分为2组:噻吗心胺组（48眼）用0.5%噻吗心胺滴眼液规范治疗,2次/d;人工泪液组（49眼）给予人工泪液点眼,3次/d。治疗时间均为1个月。所有患者治疗前和治疗后均进行裸眼视力（UCVA）、主觉验光、非接触眼压测量。采用成组t检验对这2组患者的各项数据进行比较分析。结果 UCVA（LogMAR）:噻吗心胺组治疗前为0.80±0.25,治疗1个月后为0.18±0.13,人工泪液组治疗前UCVA为0.78±0.20,治疗1个月后为0.90±0.85,治疗后2组差异具有统计学意义（t=6.42, P=0.005）。噻吗心胺组治疗前后眼压下降了1~4 mmHg,平均（1.41±0.39）mmHg,人工泪液组治疗前后眼压下降了-2~1 mmHg,平均（0.52±0.35）mmHg,2组眼压下降量差异具有统计学意义（t=12.85, P=0.007）。噻吗心胺组治疗前等效球镜度（-0.95±0.42）D,治疗后（-0.13±0.20）D,人工泪液组治疗前等效球镜度（-0.93±0.43）D,治疗后（-0.90±0.42）D,治疗后2组差异具有统计学意义（t=19.68, P=0.002）。结论 噻吗心胺滴眼液用于治疗准分子激光手术后屈光回退是安全有效的。

关键词: 准分子激光手术; 屈光回退; 噻吗心胺滴眼液; 治疗结果
The Effect of Timolol Eye Drops on the Refractive Regression of Eyes Treated with Laser Refractive Keratectomy
Ya Zhuo
Department of Ophthalmology, Eye and ENT Hospital of Urumqi, Urumqi 830002, China
Corresponding author:Ya Zhuo, Department of Ophthalmology, Eye and ENT Hospital of Urumqi, Urumqi 830002, China (Email: 1643881698@qq.com)
Abstract

Objective: To investigate the clinical efficacy of Timololon refractive outcomes in eyes with myopic regression after laser refractive keratectomy and to discuss the function of Timolol eye drops.Methods: Fifty-one patients (97 eyes) with postoperative refractive regression participated in this randomized controlled study. Patients had undergone laser refractive keratectomy and had been followed up for a long time, from May 2002 to August 2014. Patients were divided into two groups and both groups underwent treatment for one month. One group was treated with Timolol eye drops (48 eyes) and the other group was treated with just Tear drops (49 eyes). BCVA, intraocular pressure, and refractive results were measured in the two groups after treatment with the eye drops and the results were compared by t-test.Results: The change in visual acuity for the group treated with Timolol eye drops showed that the mean UCVA improved significantly from 0.80±0.25 to 0.18±0.13, and the mean UCVA changed from 0.78±0.20 to 0.90±0.85 in the group treated with Tear drops. There was a significant difference between the two groups after treatment ( t=6.42, P=0.005). The intraocular pressure (IOP) of the Timolol group decreased, with a change of 1-4 mmHg, with an average change of 1.41±0.39 mmHg. The other group had a decrease in IOP of -2-1 mmHg, with an average change of 0.52±0.35 mmHg. There was a significant difference between the two groups in decreasement ( t=12.85, P=0.007). The manifest refraction of the Timolol group improved from -0.95±0.42 D to -0.13±0.20 D, and the Tear group from -0.93±0.43 D to -0.90±0.42 D. There was a significant difference between the two groups ( t=19.68, P=0.002).Conclusions: Timolol eye drops are effective for reducing refractive regression after laser refractive keratectomy for myopia correction.

Keyword: laser refractive keratectomy; refractive regression; Timolol eye drop; therapy outcome

屈光回退指屈光手术后随着时间的推移（数月甚至数年后）, 患者的屈光度逐渐向术前同种屈光度转变的一种现象。屈光回退的机理尚不完全清楚, 可能与患者用眼时间的长短、从事的工作及年龄、角膜扩张、角膜增殖、基质重塑等因素有关[1]。目前认为一旦患者发生屈光回退首先要排除角膜扩张引发的圆锥角膜, 回退的屈光度与术后剩余角膜厚度相适应, 采取手术治疗还是保守治疗是患者比较关心的问题。我们收集了准分子激光手术后发生屈光回退的患者51例, 分别给予0.5%噻吗心胺滴眼液和人工泪液进行规范治疗, 对比疗效, 现在报告如下。

1 对象与方法
1.1 对象

入选病例为2002年5月至2014年8月在乌鲁木齐市眼耳鼻喉专科医院就诊的符合常规屈光手术适应证并行准分子激光手术, 包括准分子激光原位角膜磨镶术（LASIK）、准分子激光角膜前弹力层下磨镶术（SBK）、个性化角膜屈光术等手术方式, 术后长期随访（至少2年以上）中出现不同程度的屈光回退患者51例（97眼）。入选标准:在我院手术, 且术后随访时间为2年以上; 排除继发性圆锥角膜、青光眼、干眼症、视疲劳造成假性近视、眼前段炎症, 眼底病变等眼部病变及全身胶原系统性疾病、免疫系统性疾病。其中男15例（30眼）, 女36例（67眼）; 年龄22~50岁, 平均（25.2± 7.3）岁。术前球镜度-5.50~-12.50 D, 平均（-9.35± 2.34）D, 柱镜度0~-4.75 D, 平均（-1.50± 0.43）D, 术前最佳矫正视力（LogMAR）-0.1~0.2, 屈光回退度数（-0.95± 0.45）D, 发生回退时间（3.53± 0.72）个月。将这些患者随机分为2组, 一组用0.5%噻吗心胺滴眼液规范治疗, 2次/d, 另一组给予人工泪液点眼, 3次/d。治疗时间均为1个月。所有患者治疗前和治疗后均进行裸眼视力（UCVA)、主觉验光、非接触眼压测量。

本研究获得乌鲁木齐市眼耳鼻喉专科医院伦理委员会批准（批号:2017013）。所有患者均签署手术知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 手术方法及术后用药 德国SCHWIND公司生产的爱丽丝准分子激光手术系统行角膜基质的切削, 所有手术均由同一医生完成。术后第2天给予患者妥布霉素地塞米松滴眼液4次/d, 每周递减1次, 连用1个月, 此外给予人工泪液、左氧氟沙星眼液、小牛血去蛋白提取物眼凝胶等药物3次/d。

嘱患者于术后第1天、1周、1个月、3个月、6个月、1年、1.5年、2年来院复查, 此后如患者自觉视力下降、眼部有不适感则立即来院复查。复查内容:术后3个月之内包括UCVA、插片视力、裂隙灯显微镜检查、非接触眼压, 3个月以后还需检查角膜地形图。

1.2.2 发生回退后用药方法 在随访患者的过程中发现有患者发生屈光回退, 排除后发性圆锥角膜、青光眼、干眼症、视疲劳造成假性近视、眼前段炎症, 眼底病变, 同时排除全身胶原系统性疾病、免疫系统性疾病。将此类患者随机分为2组, 一组给予0.5%噻吗心胺点回退眼（噻吗心胺组, 26例48眼）, 2次/d, 另一组给予人工泪液点回退眼（人工泪液组, 25例49眼）, 3次/d。同时均嘱患者尽量少用眼, 连用1个月, 之后将2组患者治疗前后的各项指标进行分析比较。

1.2.3 观察指标

1.2.3.1 UCVA 采用温州医科大学眼视光学院监制, 温州星康医学有限公司生产的标准对数远视力表, 在标准照明条件下进行先右后左的UCVA检查。同时对屈光回退者给予验光, 回退度数均换算成等效球镜度（SE）。

1.2.3.2 非接触眼压 采用日本拓普康公司生产的非接触眼压计采集患者的眼压, 测4次取平均值。

1.2.3.3 角膜厚度 采用日本TOMEY公司生产的超声角膜测厚仪, 测量瞳孔中央及瞳孔周围10个角膜厚度值, 取最低值。

1.3 统计学方法

随机对照研究。采用SPSS 15.0统计软件包进行数据分析。所得数据均为正态分布, 以\(\overline{x}\)± s表示, 对2组的各项指标及治疗结果进行成组t检验。以P< 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 治疗前后UCVA（LogMAR）

人工泪液组治疗前UCVA平均为0.78± 0.20, 治疗1个月后平均为0.90± 0.85, 噻吗心胺组治疗前UCVA平均为0.80± 0.25, 治疗1个月后平均为0.18± 0.13。治疗后2组差异具有统计学意义(t=6.42, P=0.005)。当患者视力恢复至正视即停药, 门诊再继续随访。

2.2 治疗前后非接触眼压

人工泪液组治疗前后眼压下降了-2~1 mmHg, 平均（0.52± 0.35）mmHg; 噻吗心胺组治疗前后眼压下降了1~4 mmHg, 平均（1.41± 0.39）mmHg, 2组眼压下降量差异具有统计学意义（t=12.85, P=0.007)。

2.3 治疗前后屈光度

人工泪液组治疗前SE（-0.93± 0.43）D, 治疗后（-0.90± 0.42）D; 噻吗心胺组治疗前SE（-0.95± 0.42）D, 治疗后（-0.13± 0.20）D; 治疗后2组差异具有统计学意义（t=19.68, P=0.002）。

2.4 治疗前后角膜厚度

人工泪液组治疗前角膜厚度为（532.6± 23.4）μ m, 治疗后1个月为（379.1± 20.3）μ m; 噻吗心胺组治疗前为（545.1± 26.2）μ m, 治疗后1个月为（380.2± 20.5）μ m, 治疗前后2组间差异均无统计学意义。

3 讨论

关于准分子激光术后发生屈光回退的机制, 目前倾向于认为是角膜前膨隆所致, 有报道称LASIK术后早期由于中央角膜变薄, 在眼压的作用下可以有不同程度的角膜向前膨隆, 角膜基质床越薄者, 术后角膜膨隆趋势越明显[2]。潘青和顾扬顺[3]认为角膜厚度增加（组织增生）可能并不是屈光回退的主要原因, 角膜膨隆才是主要原因。还有研究认为回退幅度的大小与预矫正度数呈正相关, 可能与较高屈光力激光矫正后, 角膜瓣下残留基质较薄, 容易扩张有关; 也有可能与术后角膜上皮过度增殖, 胶原沉积, 角膜基质重塑有关[4]。那么对于准分子激光术后应用糖皮质类固醇滴眼液造成眼压升高及再次手术造成角膜基质床进一步变薄都有可能导致角膜前膨隆加剧。相反, 降低眼压减少角膜后表面所承受的压力, 减轻角膜后膨隆理论上可以间接地抑制或缓解准分子激光手术后产生的屈光回退[5]。为了证实这一理论的临床结果, 我们应用0.5%噻吗心胺滴眼液治疗准分子激光术后屈光回退患者, 并设立对照组进行对比分析。

噻吗心胺滴眼液（马来酸噻吗洛尔）是一种非选择性β 受体阻滞剂, 没有明显的内源性拟交感活性作用, 对心肌无直接的抑制作用, 对高眼压和正常眼压都具有降眼压的效果[6], 且经济实惠。药典推荐一日两次, 我们嘱患者点双眼一日两次。而人工泪液无降眼压的效果, 对于干眼症或角膜干燥有一定的疗效。但我们选择患者的标准是排除干眼症或角膜干燥。经过2组对比分析, 我们可以看到噻吗心胺组的治疗效果明显优于人工泪液组。因此我们认为应用0.5%噻吗心胺滴眼液治疗准分子激光术后屈光回退具有明显的疗效, 且是安全的。而且我们发现停用噻吗心胺滴眼液后大部分患者视力稳定, 也有极个别患者视力略有所下降, 考虑是否与患者年龄有关?是否与药物作用减弱有关?目前我们还在进一步观察噻吗心胺滴眼液的作用到底能持续多长时间, 以及患者是否会发生低眼压性视网膜病变等相关并发症。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 王铮, 陆文秀. 全国医用设备(准分子激光)使用人员上岗考试指南. 北京: 中华医学会继续教育部, 2008 : 198. [本文引用:1]
[2] 杜之渝, 吴宁玲, 张大勇, 等. 准分子激光原位角膜磨镶术后角膜基质床厚度安全值分析. 中华眼科杂志, 2004, 40(11): 741-744. DOI: 10.3760/j:issn:0412-4081.2004.11.006. [本文引用:1]
[3] 潘青, 顾扬顺. 近视LASIK术后屈光回退和非回退眼角膜形态改变的差异. 眼科研究, 2005, 23(1): 86-88. [本文引用:1]
[4] 王勤美. 屈光手术学. 北京: 科学技术文献出版社, 2004: 98-100. [本文引用:1]
[5] 陈跃国. 准分子激光角膜屈光手术专家释疑. 北京: 人民卫生出版社, 2007: 98, 108-110. [本文引用:1]
[6] 陈祖基. 眼科临床药理学. 北京: 化学工业出版社, 2002: 206, 255-258. [本文引用:1]