引用本文
王静, 公慧敏, 梁玲. 新型炎症因子IL-17表达水平与糖尿病视网膜病变的相关性[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2017,19(7): 428-432.
Jing Wang, Huimin Gong, Ling Liang. Correlation Analysis of New Inflammatory Factor Interleukin-17 with iabetic Retinopathy[J]. CHINESE JOURNAL OF OPTOMETRY OPHTHALMOLOGY AND VISUAL SCIENCE, 2017,19(7): 428-432.
Doi:10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2017.07.008  
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新型炎症因子IL-17表达水平与糖尿病视网膜病变的相关性
王静, 公慧敏, 梁玲
253014 山东省德州市人民医院眼科（王静、梁玲）
266011 青岛人民医院眼科中心（公慧敏）
通信作者：梁玲,Email： Iidzer@163.com
收稿日期: 2017-04-18
摘要

目的 探讨新型炎症因子白介素-17（IL-17）与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法 病例对照研究。选取625例2型糖尿病患者,依据是否发生DR将其分为DR组和无糖尿病视网膜病变（NDR）组。比较2组一般资料及生化指标。组间计量资料比较采用独立样本 t检验,计数资料比较采用 χ2检验,并对DR的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果 625例2型糖尿病患者中,DR 251例（40.2%）,NDR 374例（59.8%）;与NDR组相比较,DR组年龄（ t=3.012）、糖尿病病程（ t=3.873）、动脉硬化发生率（ x2=23.791）、空腹血糖（ t=2.659）、尿微量白蛋白/尿肌酐（A/C）值（ t=5.917）及血清IL-17水平（ t=5.242）均较高,差异有统计学意义 （ P<0.05）;2组间性别构成、体质量指数、高血压、吸烟、舒张压、收缩压、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白比较差异均无统计学意义;Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程（ OR=1.120, P=0.003）、A/C值（ OR=1.014, P=0.028）及IL-17（ OR=0.854, P=0.002）是DR的危险因素。结论 IL-17与DR密切相关,检测血清IL-17水平对DR的预测具有一定临床意义。

关键词: 糖尿病视网膜病变; 白介素-17; 糖尿病
Correlation Analysis of New Inflammatory Factor Interleukin-17 with iabetic Retinopathy
Jing Wang1, Huimin Gong2, Ling Liang1
1Department of Ophthalmology, Dezhou People's Hospital, Dezhou 253014, China
2Ophthalmic Center, Qingdao Municipal Hospital, Qingdao 266011, China
Corresponding author: Ling Liang, Department of Ophthalmology, Dezhou People's Hospital, Dezhou 253014, China (Email: Iidzer@163.com)
Abstract

Objective: To evaluate the correlation between new inflammatory factor interleukin-17 (IL-17) and diabetic retinopathy (DR).Methods: In this case control study, patients ( n=625) with type 2 diabetes were divided into a DR group ( n=251, 40.2%) and a non-diabetic retinopathy (NDR) group ( n=374, 59.8%). The general information and biochemical indexes were compared between the two groups. Comparison between groups using t/ χ2 square test, and the risk factors of DR were analyzed by multiple logistic regression.Results: Compared with the NDR group, the age ( t=3.012), duration of diabetes ( t=3.873), arteriosclerosis rate ( x2=23.791), fasting blood-glucose ( t=2.659), albumin/creatinine (A/C) ( t=5.917), and serum IL-17 level ( t=5.242) of the DR group were significantly increased ( P<0.05). The sex, body mass index (BMI), hypertension, smoking, diastolic blood pressure, systolic blood pressure, glycosylated hemoglobin, total cholesterol, triglyceride, and high-density lipoprotein of the two groups were not significantly different from one another. Logistic regression analysis showed that the duration of diabetes ( OR=1.120, P=0.003), A/C value ( OR=1.014, P=0.028), and IL-17 ( OR=0.854, P=0.002) were risk factors of DR.Conclusions: IL-17 is closely related to DR, and the level of serum IL-17 can provide significant guidance with respect to the clinical diagnosis and treatment of this disease.

Keyword: diabetic retinopathy; interleukin-17; diabetes

糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy, DR）是2型糖尿病患者常见微血管并发症之一, 也是导致2型糖尿病患者失明的主要原因, 但其发病机制尚未完全明确[1, 2]。近年来研究显示, 由炎症介质介导的慢性炎症反应在DR的发生与发展过程中起着十分关键的作用[3]。白介素-17（Interleukin-17, IL-17）是新发现的促炎细胞因子, 其可通过与特异性受体（IL-17R）相结合, 激活PI3K/Akt/ERK及p38MAPK等炎症信号转导通路, 从而诱导炎症介质大量分泌, 故被认为与机体炎症反应密切相关[4]。IL-17与血管病变的相关性已得到证实, 但其在DR发生发展中的作用及意义尚未可知[5]。本研究旨在探讨血清IL-17与DR之间的相关性, 以期为DR的临床诊疗提供新思路。

1 对象与方法
1.1 对象

入选标准：符合2010年版《中国2型糖尿病防治指南》中制定的糖尿病诊断和分型标准[6]：空腹血糖（Fasting blood glucose, FBG）≥ 7.0 mmol/L（126 mg/dl）或口服葡萄糖耐量试验（Oral glucose tolerance test, OGTT）2 h后血糖≥ 11.1 mmol/L或糖尿病症状+任意时间血糖≥ 11.1 mmol/L（200 mg/dl）。排除标准：①1型糖尿病; ②合并其他眼底病变; ③合并恶性肿瘤; ④合并肝胆系统疾病、血液系统疾病。

选取2015年3月至2016年3月期间德州市人民医院收治的2型糖尿病患者625例, 其中男405例, 女220例; 年龄38~82岁, 平均（59.1± 13.4）岁。所有患者均行眼底荧光血管造影, 并依据2014年中华医学会眼科学分会眼底病学组制定的《糖尿病视网膜病变临床诊疗指南》[7], 将入组患者分为DR组（251例）和无糖尿病视网膜病变（Non-diabetic retinopathy, NDR）组（374例）。本研究遵循赫尔辛基宣言, 并经德州市人民医院伦理委员会同意并批准, 所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集患者年龄、性别、吸烟、糖尿病病程等一般资料, 现场测量舒张压（Diastolic blood pressure, DBP）、收缩压（Systolic blood pre-ssure, SBP）、体质量指数（Body mass index, BMI）等参数。

1.2.2 实验室指标收集 采集所有患者清晨空腹肘静脉血, 测定糖化血红蛋白、FBG、总胆固醇（Total cholesterol, TC）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cho-lesterol, HDL-C）及血清IL-17水平; 采集患者尿样, 计算尿微量白蛋白/尿肌酐（Albumin/creatinine, A/C）。

1.2.3 动脉硬化诊断 采用血管彩超对所有患者进行动脉硬化筛查。颈动脉或下肢动脉粥样硬化均包含在内。

1.2.4 DR检查 所有患者均接受系统眼科检查, 包括验光、小孔视力及裂隙灯显微镜检查, 并行眼底彩色照相。DR诊断由2位有经验的眼科医师共同进行。

1.3 统计学方法

病例对照研究。采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析。计数资料用百分数（%）表示, 采用χ 2检验比较2组间的差异; 计量资料用 x̅± s表示, 采用独立样本t检验进行数据分析; 以DR是否发生为因变量, 相关因素为自变量进行多因素Logistic回归分析。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 临床资料比较

与NDR组相比, DR组年龄、糖尿病病程、动脉硬化发生率、FBG、A/C值及血清IL-17水平均较高（P< 0.05）; 2组间性别、BMI、合并高血压、吸烟、SBP、DBP、糖化血红蛋白、TC、TG及HDL-C比较差异无统计学意义（P> 0.05）。见表1。

表1 NDR组和DR组临床资料比较 Table 1 The clinical data of NDR group and DR group
2.2 Logistic回归分析

将表1中具有统计学意义的年龄、糖尿病病程、动脉硬化、FBG、A/C值及IL-17作为自变量, 将DR发生与否作为因变量, 进行Logistic回归分析。结果显示糖尿病病程、A/C及IL-17是DR的危险因素（P< 0.05）, 而年龄、动脉硬化、FBG与DR无明显相关性（P> 0.05）。见表2。

表2 DR危险因素的Logistic回归分析结果 Table 2 The results of logistic regression analysis for risk factors of DR
3 讨论

糖尿病的主要危害在于其所致的远期并发症。DR是糖尿病所致的代谢紊乱、内分泌紊乱及血液系统损害在视网膜上的综合反映, 也是导致糖尿病患者视力受损及致盲的首要因素[8]。DR的发病率随着糖尿病病程的进展而不断增高, 糖尿病患者DR患病率为25.1%~31.8%, 其中40岁以上的糖尿病患者DR患病率高达40%, 其失明率约为健康人群的25倍[9]。因此, 研究DR发生发展的相关危险因素对于降低DR发病率及改善患者生活质量均具有十分重要的现实意义。

DR与机体炎症反应密切相关。20世纪60年代, Powell和Field[10]研究发现水杨酸盐等抗炎症药物可有效缓解DR症状, 提示炎症可能在DR发病机制中起到重要作用。随后, Lutty等[11]证实了白细胞在DR发生发展中的关键作用, 进而明确了DR是一种“ 炎症性疾病” 的概念。炎症反应所致的血管内皮损伤是其诱发DR的主要机制[12]。长期血糖控制不良可引起视网膜相关血管血流动力学异常, 导致视网膜局部供氧不足, 以血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）为代表的代偿产物表达上调, 进而诱发视网膜组织慢性炎性反应, 导致视网膜血管内皮损伤, 造成局部毛细血管通透性增加, 白细胞趋化、聚集, 炎性细胞因子大量表达, 并最终导致视网膜毛细血管出现增殖、闭塞及微动脉瘤形成等一系列病理改变, 即非增生型糖尿病视网膜病变（Non-proliferative dia-betic retinopathy, NPDR）形成; 之后, 在持续缺血、缺氧刺激下, 视网膜血管局部炎症反应不断加剧, 导致视网膜内皮细胞增生, 新生血管形成, 进而演变为增生型糖尿病视网膜病变（Proliferative diabetic retinopathy, PDR）[13, 14, 15]。进一步研究炎症与DR的相关性, 对于阐明DR发病机制及探寻DR治疗靶点均具有重要意义。

IL-17是由Th17细胞分泌的细胞因子, 其可刺激内皮细胞、成纤维细胞等大量释放IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α （Tumor necrosis factor-α , TNF-α ）、单核细胞趋化蛋白（Monocyte chemoattractant protein, MCP-1）等炎性介质, 所产生的细胞毒作用可导致胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR）和胰岛细胞凋亡, 进一步加剧DM进展, 损伤血管内皮细胞, 从而加速血管病变进程[16, 17]。楼旭丹等[18]研究发现, 2型糖尿病大血管病变（心血管、脑血管、下肢动脉）患者血清IL-17水平显著高于无血管病变患者; 且大血管病变者中, 颈动脉增厚者血清IL-17水平显著高于无颈动脉增厚者, 提示IL-17参与了糖尿病大血管病变进程。但IL-17与糖尿病微血管病变的相关关系尚未明确。本研究选取2型糖尿病者为研究对象, 分析血清IL-17水平与DR之间的关系, 结果显示DR者血清IL-17水平显著高于NDR者（P< 0.05）, 提示IL-17可能参与了DR的发生与发展, 与代莉等[19]的研究结果一致。Logistic回归分析结果进一步证实, 糖尿病病程、A/C及血清IL-17水平与DR的发生呈正相关, 提示三者可能是诱发DR的危险因素。糖尿病病程及A/C与DR的相关性已得到公认。随着糖尿病病程的进展, 机体微血管病变加剧, 糖尿病患者罹患DR的风险逐渐增加。尿A/C是糖尿病肾病早期诊断的有效指标, 糖尿病肾病也属于微血管病变, 因此可以通过检测尿A/C以早期发现和诊断DR。IL-17与DR相关的机制可能与IL-17介导局部炎症反应、加剧IR和胰岛细胞凋亡, 进而直接或间接参与微血管病变有关, 而血清IL-17则可能是DR临床诊断的重要血清学标志物[20, 21]。

综上所述, 血清IL-17水平升高与2型糖尿病患者DR存在一定相关性, 检测血清IL-17水平对DR的预测具有一定临床意义。但由于本研究样本量较小, 研究结果可能存在偏倚性, 仍有待大样本、多中心的进一步深入研究证实。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 王静：参与选题、设计、资料的分析和解释, 修改论文中关键性结果结论, 对编辑部的修改意见进行核修。公慧敏：收集数据, 参与选题、设计及资料的分析和解释; 撰写论文; 对编辑部的修改意见进行修改。梁玲：参与选题、设计和修改论文的结果、结论

The authors have declared that no competing interests exist.

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