湖北省0~6岁早产儿屈光度参考值范围的调查
梁晓翠, 周炼红, 易贝茜, 曾彩琼, 熊雪薇, 叶美红
430060 武汉大学人民医院眼科
通讯作者:周炼红(ORCID:0000-0001-9938-5737),Email:zlh681102@aliyun.com

第一作者:梁晓翠(ORCID:0000-0003-3499-1562),Email:983636527@qq.com

摘要

目的: 探讨湖北地区0~6岁早产儿屈光度的正常参考值范围,为学龄前早产儿屈光异常的临床诊治提供依据。方法: 系列病例研究。在2016年5月至2017年5月期间,回访既往于武汉大学人民医院眼科行视网膜筛查的0~6岁无早产儿视网膜病变(ROP)的早产儿1 505例,行睫状肌麻痹后进行屈光检查。按照矫正胎龄后的年龄进行分组,了解各年龄组双眼球镜度及柱镜度的P50参考值和75%参考值范围。采用两独立样本秩和检验比较不同出生体质量、不同胎龄早产儿的屈光度差异。结果: ①0~6岁早产儿球镜度的参考值分别为:<0.5岁组+2.02 D,≥0.5岁且<1.0岁组+1.87 D,≥1.0岁且<2.0岁组+1.60 D等。②各年龄段柱镜度的绝对值分别为:<0.5岁组2.54 D、≥0.5岁且<1.0岁组2.29 D、≥1.0岁且<2.0岁组2.14 D。③随着年龄增长,各年龄段早产儿球镜度P50参考值呈现逐渐下降的趋势( P<0.05),5~6岁早产儿基本完成正视化过程;0~3岁早产儿柱镜度P50参考值随着年龄增长呈现逐渐下降的趋势( P<0.05),3岁以上趋于稳定。④<0.5岁组及1~6岁各年龄组,出生体质量<1.5 kg比出生体质量≥1.5 kg的早产儿球镜度小( P<0.05);出生体质量<1.5 kg早产儿在出生后早期远视度增加( P<0.05),后逐步向正视化方向发展,4~5岁基本完成正视化。⑤0~0.5岁及2~6岁年龄段,胎龄<32周比胎龄≥32周的早产儿球镜度小( P<0.05)。0~6岁各年龄段,胎龄<32周比胎龄≥32周的早产儿柱镜度高( P<0.05);0~6岁各年龄段,出生体质量<1.5 kg比出生体质量≥1.5 kg的早产儿柱镜度高( P<0.05)。结论: 随着年龄增长,早产儿远视度逐渐减小,5~6岁早产儿基本完成正视化过程;0~3岁早产儿柱镜度随年龄增长呈现逐渐缩小的趋势,3岁以上柱镜度数趋于稳定。出生体质量及胎龄是早产儿屈光度的重要影响因素。

关键词: 早产儿; 眼屈光; 球镜; 柱镜; 参考值; 学龄前儿童
Investigation of the Reference Value Range of Refraction in Premature Infants at Ages 0 - 6 Years from Hubei Province, China
Xiaocui Liang, Lianhong Zhou, Beixi Yi, Caiqiong Zeng, Xuewei Xiong, Meihong Ye
Department of Ophthalmology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China
Abstract

Objective: In a cohort of prematurely born children in the province of Hubei, China, we investigated the dioptric range in 0 - 6 year-old with premature ametropia to provide the basis for clinical diagnosis and therapy.Methods: Follow-up visits were conducted in 1 505 premature infants without retinopathy of prematurity in Renmin Hospital of Wuhan University from May 2016 to May 2017 in this case serial study. Refraction was measured by cycloplegic retinoscopy. According to the correct gestational age groups, the P50 reference and 75% reference ranges of the spherical diopters and cylindrical lens diopters were obtained respectively. The spherical and cylindrical lens diopters of children at the current ages of 0-0.5, 0.5-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, and 5-6 years and with birth weights <1.5 kg and ≥1.5 kg were compared by the rank-sum tests.Results: The age-related spherical diopter (D) reference values were as follows: 0-0.5 year, +2.02 D; 0.5-1 year, +1.87 D; 1-2 years, +1.60 D. The corresponding absolute reference values of the cylindrical lens were as follows: 2.54 D, 2.29 D, 2.14 D. With increasing age, the spherical diopter diminished ( P<0.05), and in 5-6 year-old preterm infants, the process of becoming emmetropic was essentially completed. With increasing age, the cylindrical diopter decreased from age 0 to 3 years ( P<0.05). After 3 years, it began to stabilize. For 0-0.5 year old and 1-6 years old age group, premature infants with birth weights <1.5 kg, the spherical diopter was smaller than for those with birth weights ≥1.5 kg ( P<0.05), and they had early hyperopia that increased after birth ( P<0.05). The hyperopia then gradually diminished, and the eyes were emmetropic by 4-5 years. For premature infants whose gestational age < 32 weeks, the spherical diopter was smaller than for those with gestational age ≥32 weeks. For premature infants whose birth weight <1.5 kg, the cylinder diopter was higher than for those with birth weight ≥1.5 kg ( P<0.05), whose gestational age < 32 weeks, the cylindrical diopter was higher than for those with gestational age ≥32 weeks ( P<0.05).Conclusions: With increasing age, the hyperopia of premature infants gradually decreased. Preterm infants between 5 and 6 years old had essentially completed the emmetropization process. Astigmatism in preterm infants at 0-3 years gradually decreased with age and tended to be stable at age 3 years. Birth weight and gestational age are important influencing factors for the vision of premature infants.

Keyword: premature infants; ocular refraction; spherical diopter; cylindrical lens diopter; reference values; preschool children

早产儿因过早地离开母体环境, 眼部结构的早期光暴露及视觉刺激可导致眼球发育情况及屈光状态不同于正常足月儿[1]。大量临床研究表明早产儿发生屈光不正、弱视、斜视等的概率明显较足月儿高[2, 3], 因此足月儿屈光发育的规律已不适用于评估早产儿的屈光不正及指导治疗。但目前国内外有关早产儿屈光状态具有指导意义的研究数据鲜见报道, 因此从临床应用出发, 建立早产儿的屈光度参考值是很有必要的。笔者通过回访调查湖北省内0~6岁早产儿的屈光状态, 以期获得学龄前早产儿屈光度的正常参考值范围, 同时分析出生体质量、胎龄对早产儿屈光状态的影响, 为该年龄段早产儿屈光异常的早期诊治及相关研究提供参考依据。

1 对象与方法
1.1 对象

纳入标准:①矫正胎龄0~6岁以内者; ②无早产儿视网膜病变(Retinopathy of prematurity, ROP)史; ③居住地在湖北省内者。排除标准:①近期有眼部感染症状者; ②有显斜视、眼部先天性疾病、眼部手术史、严重全身性疾病和伴神经系统后遗症者。自2016年5月至2017年5月期间在武汉大学人民医院眼科中心回访进行视网膜筛查的0~6岁无ROP的早产儿(出生胎龄≤ 37周)1 505例(3 010眼), 其中男792例(1 584眼), 女713例(1 426眼)。按矫正胎龄进行分组:< 0.5岁组, ≥ 0.5岁且< 1.0岁组, ≥ 1.0岁且< 2.0岁组, ≥ 2.0岁且< 3.0岁组, ≥ 3.0岁且< 4.0岁组, ≥ 4.0岁且< 5.0岁组, ≥ 5.0岁且< 6.0岁组。根据出生体质量分为≥ 1.5 kg组及< 1.5 kg组。根据胎龄分为≥ 32周组及< 32周组。具体分组情况见表1。本研究遵守赫尔辛基宣言, 纳入研究的早产儿家属对调查的内容及目的均充分理解, 并签署知情同意书。

表1 纳入对象的年龄、出生体质量、胎龄分布情况 Table 1 Distribution of age, birth weight, gestational age
1.2 检查方法

所有纳入对象均采用1%硫酸阿托品眼用凝胶涂眼, 1次/d, 连续7 d, 第8天门诊复查进行检影验光。视网膜检影验光由2位经验丰富的验光师在固定房间、固定光线条件下用带状光检影镜分别独立完成, 然后比对验光结果, 若屈光结果不一致时, 则由第3名验光师复验, 检查结果一致时方记录用于统计。本研究各年龄段早产儿的柱镜度均记录为绝对值。对纳入对象的家长进行问卷调查, 调查内容包括出生体质量、胎龄、疾病史(包括眼部及全身性疾病)、家庭住址等。所有数据录入过程由2人完成, 一人录入, 一人核对。

1.3 统计学方法

系列病例研究。采用SPSS 22.0软件进行统计分析。因数据为偏态分布, 采用百分位数法表示, 参考值范围用P25~P75表示, 不同组间数据比较采用两独立样本秩和检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 不同年龄组早产儿球镜度75%的参考值范围及P50参考值

取双侧界值计算75%的球镜度参考值范围, 并计算P50参考值。从表2可以看出0~6岁早产儿的屈光状态以远视为主, 各年龄段早产儿球镜度P50参考值呈现逐渐降低的趋势(P< 0.05), 5~6岁早产儿基本完成正视化过程。

表2 0~6岁各年龄段早产儿球镜度参考值范围(D) Table 2 Premature infants aged 0 to 6 spherical diopter reference value (D)
2.2 不同年龄组早产儿柱镜度75%的参考值范围及P50参考值

取单侧上限P75作为柱镜度参考值范围, 过高代表异常, 并计算P50参考值。0~3岁早产儿柱镜度P50参考值随着年龄增长呈现逐渐降低的趋势(P< 0.05), 3岁以上趋于稳定(P > 0.05)。见表3

表3 0~6岁各年龄段早产儿柱镜度参考值范围(D) Table 3 Premature infants aged 0 to 6 column lens dioptre reference range (D)
2.3 不同出生体质量、胎龄的早产儿球镜度比较

同年龄段早产儿左右眼球镜度P50参考值比较差异无统计学意义(均P > 0.05), 统计0~6岁不同出生体质量及胎龄的早产儿屈光度P50参考值时, 选择右眼数据进行统计。< 0.5岁组及1~6岁各年龄组, 出生体质量< 1.5 kg早产儿的球镜度P50参考值较出生体质量≥ 1.5 kg早产儿小(P< 0.05); 0~0.5岁及2~6岁年龄段, 胎龄< 32周早产儿的球镜度P50参考值较胎龄≥ 32周早产儿小(P< 0.05)。出生体质量< 1.5 kg早产儿在出生后早期远视度增加(P< 0.05), 后逐步向正视化方向发展, 4~5岁基本完成正视化(P > 0.05)。见表4

表4 不同出生体质量及胎龄早产儿球镜度P50参考值的分布及比较(D) Table 4 Comparison of spherical diopter P50 reference (D) of premature infants with different birth weight and gestational age
2.4 不同出生体质量、胎龄的早产儿柱镜度比较

0~6岁各年龄段, 出生体质量< 1.5 kg组与出生体质量≥ 1.5 kg组比较, 柱镜度P50参考值较高, 差异均有统计学意义(P< 0.05); 胎龄< 32周组与同年龄段胎龄≥ 32周组比较, 柱镜度P50参考值较高, 差异均有统计学意义(P< 0.05)。即低出生体质量及低出生胎龄早产儿的散光程度较重。见表5

表5 不同出生体质量及胎龄的早产儿柱镜度P50参考值的分布及比较(D) Table 5 Comparison of cylindrical lens diopter P50 reference (D) of premature infants with different birth weight and gestational age
3 讨论

随着社会环境的变化, 早产儿的发生率增高, 同时新生儿科学及重症医学科的快速发展, 早产儿的存活率大幅度提高, 早产儿这一特殊人群正在不断发展扩大[4]。早产儿是眼屈光异常的高危人群, 如何更好地开展早产儿视力检测, 早期有效地预防早产儿的弱视、屈光不正、斜视等是目前眼科医师面临的难题。众所周知, 屈光不正及弱视的治疗效果和年龄关系密切, 年龄越小治疗效果越好[5, 6]。目前临床开始大力提倡早期干预, 但对于早产儿这一特殊人群, 早期干预的具体对象和最佳年龄尚没有一个统一的标准, 国内外的相关研究也鲜见报道。大量临床研究表明早产儿发生屈光不正、弱视、斜视等的概率较足月儿明显增高[7], 可见早产儿的眼球发育情况及屈光状态均不同于正常足月儿, 如果以足月儿的屈光度正常值范围来判定早产儿的屈光不正可能会增加早产儿屈光异常的误诊率。因此建立早产儿的屈光度参考值范围显得尤为重要。

我院眼科中心作为湖北省首家购入Retcam Ⅱ 筛查仪的医院, 能够对早产儿视网膜病变行激光、冷冻、玻璃体切割等全方位治疗, 开设了独立的早产儿眼底筛查门诊, 患者来源丰富。本研究纳入1 505例0~6岁早产儿, 总样本量和各年龄段样本量均达到预期要求, 地区覆盖武汉市及湖北省各个地级市的县镇区域, 数据具有代表性。笔者按照年龄分组, 初步探讨各年龄段学龄前早产儿的屈光度参考值范围, 寻找早产儿的屈光发育规律, 旨在为该年龄段早产儿屈光异常的早期诊治提供依据, 亦为今后对不同地区早产儿实行更大规模的调查研究奠定了基础。由于ROP的病变程度及治疗方式均可影响到早产儿的屈光状态[8, 9], ROP患儿的屈光度个体差异较大, 故本研究排除ROP患儿, 统计无ROP早产儿的屈光度参考值。

医学上常把包括绝大多数人某项指标的数值范围称为该项指标的医学参考值范围或正常值范围。医学参考值范围的确定一般可采用百分位数法和正态分布法。经正态检验0~6岁早产儿的球镜度和柱镜度数据均为偏态分布, 且本研究各年龄组的样本量均大于100, 故采用百分位数法。鉴于早产儿屈光异常的患病率较高, 为降低假阴性率, 减少漏诊, 本研究的参考值范围取75%的百分位数。本研究共收集0~6岁早产儿1 505例, 阿托品散瞳后采用视网膜检影验光法测量静态屈光度。参与本研究的验光师工作经验丰富, 操作规范, 检影在固定房间、固定光线条件下由2名验光师独立完成, 若屈光结果不一致, 则由第3名验光师复验, 检查结果一致时方可记录, 本研究的屈光数据较可靠, 信度较高。

本研究统计了0~6岁早产儿的球镜度75%参考值范围及< P75柱镜度的绝对值参考范围, 与既往报道的早产儿的屈光度值[10, 11]基本一致。0~6岁各年龄段早产儿以远视状态为主, 球镜度P50参考值呈现逐渐缩小的趋势, 5~6岁基本完成正视化过程。可见随着年龄的增长, 早产儿的远视程度逐渐减轻, 说明无ROP早产儿的屈光发育规律与足月儿相似[12, 13], 即以远视为起点, 逐步向正视化及近视方向发展。签于此, 笔者建议5~6岁以后的早产儿应进一步加强近视的防护, 定期检查视力, 警惕近视的发生, 如果发现视力下降, 应该及时去眼科就诊。0~3岁早产儿柱镜度P50参考值随着年龄增长呈现逐渐缩小的趋势, 3岁以上趋于稳定。分析原因可能是早产儿出生时眼球发育不完善, 眼轴长度小, 角膜曲率高, 在0~3岁视觉发育关键期随着眼球的快速发育, 眼轴增长, 角膜曲率减小, 散光逐渐稳定。Holmstrom等[14]的研究也发现从6个月到30个月的矫正年龄, 早产儿散光的发生率明显下降。故3岁以内的早产儿如有散光, 需加强随访, 视情况调整眼镜度数, 3岁以后散光度数稳定, 可适当延长复诊间期, 减小随访频次。

另外, 本研究通过比较不同出生体质量、不同胎龄组早产儿的屈光度, 以了解出生体质量及胎龄对早产儿屈光度的影响。结果发现, 0~0.5岁及1~6岁年龄段内, 出生质量< 1.5 kg与出生体质量≥ 1.5 kg的早产儿比较, 球镜度P50参考值较小; 0~0.5岁及2~6岁年龄段, 胎龄< 32周早产儿的球镜度P50参考值较胎龄≥ 32周早产儿小(P< 0.05), 其中0.5~2岁年龄段球镜度P50参考值比较差异无统计学意义, 可能与早产儿出生早期屈光状态的变化有关, 也可能与样本量相关。值得注意的是, 出生体质量< 1.5 kg的早产儿在生后早期远视度增加, 这与Cook等[1]与Quin等[15]的研究结论相一致, 说明早产儿出生早期的屈光状态与出生体质量相关; 但后期与足月儿一样, 逐步向正视化方向发展, 4~5岁基本完成正视化过程, 同时笔者发现同年龄段低出生体质量及低出生胎龄早产儿的散光程度更高。这与陈璐等[10]及陈丽娜等[16]的研究结果相一致。儿童过早的眼球正视化, 提前消耗了学龄前期眼的远视储备, 抵消了远视缓冲状态, 随后将可能更早地向近视方向进展, 逐步呈现显性近视, 这可能是早产儿近视低龄化且患病率高的原因之一, 所以极低出生体质量早产儿在完成婴幼儿早期的屈光筛查后, 4~5岁是视力关注的重要节点, 这对于近视的早期预防及早期干预至关重要。由此可论证低出生体质量和低出生胎龄对早产儿的屈光发育存在一定影响。可见, 在临床实践中, 眼科医师在诊断早产儿的屈光异常时需综合考虑更多的因素, 如出生体质量、胎龄等, 以避免误诊及漏诊。

学龄前是儿童视觉发育最为敏感的时期, 在此期间发生的屈光异常若未能及时发现及治疗, 可造成弱视[17], 影响患儿一生的视觉质量。但是, 目前由于大众对6岁以下儿童视力检测的重要性认识不足, 视力问题往往到学龄期视力进一步下降后才就医, 从而错过视觉发育的敏感期, 导致治疗效果欠佳。我们期待通过对0~6岁早产儿的屈光分析与总结, 能更全面了解学龄前早产儿的屈光状况, 建立完善的筛查规范以及屈光随访原则, 进一步完善弱视的防治工作, 降低弱视的发病率。但由于纳入样本量有限及研究对象存在地区差异, 本研究得出的各参考值范围可能与实际参考值范围存在一定偏差, 因此还有待于进一步扩大地区覆盖面, 增加样本量来进行后期验证和评价。

综上所述, 本研究对湖北省0~6岁无ROP早产儿进行屈光检查, 初步建立了不同年龄段早产儿球镜度和柱镜度的参考值范围, 探讨早产儿正视化完成的时间截点, 进一步佐证了低出生体质量和低出生胎龄对早产儿屈光发育存在一定影响, 可为早产儿屈光异常的诊治以及后续研究的开展提供依据。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 梁晓翠:收集数据; 酝酿和设计实验; 实施研究; 对数据进行整理和统计学分析; 撰写论文; 根据编辑部的意见修改文章。周炼红:参与课题设计; 指导研究实施; 对文章的知识性内容作批评性审阅; 根据编辑部的意见进行核修。易贝茜:酝酿和设计实验; 采集数据; 统计分析。曾彩琼、熊雪薇:采集数据; 统计分析。叶美红:统计分析

The authors have declared that no competing interests exist.

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