选择2010年1-12月在广州市第十一人民医院进行体检的广州市公务员。纳入标准：40岁及以上, 未曾发生各种类型的全身重大心脑血管事件, 且完成2010年的所有相关检查。排除标准：①血脂检测结果缺失; ②问卷信息不全或信息缺失; ③眼底彩照质量不足以分析血管管径; ④存在其他眼底疾病等。

对所有纳入对象进行标准规范化的检查, 包括全身体检（血常规、血脂、血生化、血压、身高和体质量测定）; 眼部检查（常规裂隙灯显微镜检查、眼压测量和眼底照相等）; 问卷调查内容包括全身疾病状态（既往临床诊断的糖尿病、高血压、高血脂等）, 用药史（降压药物、降血糖药物、胰岛素及其他药物的具体使用情况）及生活习惯等。按照标准化流程操作所有仪器及检测, 每周使用前均会对仪器进行校正。本研究所有研究对象均签署知情同意书, 且通过中山大学中山眼科中心伦理委员会审核（伦理批号：2012KYNL048）。

确保研究对象在生理和病理状态比较稳定的情况下进行血液标本采集, 抽取空腹12 h以上的静脉血5 ml, 置于不含抗凝剂的试管中, 并立即进行血脂测定。定期对血清（去除纤维蛋白的血浆）进行质控, 校准检测仪器。

所有血样均需检测总胆固醇（Total cholesterol, TC）、甘油三酯（Triglyceride, TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（High density lipoprotein cholesterol, HDL-c）、低密度脂蛋白-胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol, LDL-c）、载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1, ApoA1）和载脂蛋白B（Apolipoprotein B, ApoB）共6项, 参照中国临床血脂的测定共识及美国胆固醇教育计划（National cholesterol education program, NCEP）提出的国际检验方法^[17]：TC浓度检测采用胆固醇氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法（CHOD-PAP法）; TG浓度检测采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶-4-氨基安替比林和酚法（GPO-PAP法）; ApoA1与ApoB浓度检测采用免疫透射比浊法原理（ITA法）; HDL-c浓度检测采用促进剂-过氧化物酶清除法（SPD法）; LDL-c浓度采用表面活性剂清除法（SUR法）。以上测量均由国际标准的全自动生化分析仪器（Beckman Coulter Synchron, DxC800, 美国贝克曼库尔特有限公司）测定。

对受试者以视乳头为中心的右眼数码眼底彩照进行眼底血管管径的计算与评估, 由3位经验丰富的分析员共同协作, 应用电脑软件IVAN完成所有眼底血管管径的分析。分析员对距视乳头边缘1~1.5个视盘直径范围内所有经过的血管类型（视网膜动脉或静脉）进行判断, 选取每一条血管的其中一段进行管径定量分析（见图1）, 最后利用Parr-Hubbard公式^{[18, 19, 20]}, 对同一只眼所有选取的动脉管径和静脉管径进行计算, 得出对应的动脉或静脉管径的综合性变量, 分别称为视网膜中央动脉管径当量（Central retinal arteriolar equivalent, CRAE）和视网膜中央静脉管径当量（Central retinal venular equivalent, CRVE）。

图1.

Figure 1.

	Figure Option ViewDownloadNew Window
	图1. IVAN软件分析视网膜血管管径Figure 1. Measurements of retinal vascular caliber (IVAN, University of Wisconsin, Madison, WI, USA).

横断面研究。采用STATA（ver.12.0）统计学软件进行数据分析。在纳入研究的参与者特征中, 性别使用卡方检验, 年龄、体质量指数（Body mass index, BMI）、空腹血糖（Fasting plasma glucose, FPG）、收缩压（Systolic blood pressure, SBP）、舒张压（Diastolic blood pressure, DBP）、TC、LDL-c、HDL-c、TG、ApoA1、ApoB使用单因素方差分析进行比较。采用Spearman秩相关分析血脂各指标间的相关性, 并对相关系数进行卡方检验。采用多重线性回归分析各项血脂蛋白及其脂蛋白比值TC/HDL、TG/HDL、LDL/HDL、LDL/ApoB、ApoB/HDL、ApoB/ApoA1与视网膜血管管径的相关关系, 分析时混杂变量的选取采用单变量回归, P < 0.25的因素纳入多重回归方程。各项血脂参数与视网膜血管管径的关系由单变量模型和矫正多重混杂因素模型进行分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

本研究依据排除标准共排除167名个体后, 最终纳入4 715名研究对象。年龄（60.1± 8.6）岁, 其中53.0%为男性, 排除的研究对象男性个体比例为75.3%。纳入与排除研究对象的平均BMI、TC、LDL-c、ApoB浓度总体分布差异无统计学意义, 而FPG、SBP、DBP、HDL-c、TG、ApoA1浓度总体分布差异有统计学意义。见表1。

表1

Table 1

表1(Table 1)

表1 血脂比值与视网膜血管管径的相关性研究中纳入与排除对象的基线特征 Table 1 Characteristics of participants included in and excluded from the study of relationship Index Included (n=4 715) Excluded (n=167) P Age, year 60.1 ± 8.6 59.9 ± 8.3 0.4249 Female (%)a 53.0 75.3 < 0.001 BMI, kg/m2 24.4 ± 3.0 24.6 ± 3.0 0.0569 FPG, mmol/L 5.76 ± 1.41 5.89 ± 1.54 0.0068 SBP, mmHg 127.8 ± 17.1 129.5 ± 17.4 0.0049 DBP, mmHg 72.1 ± 10.7 74.4 ± 10.9 < 0.001 TC, mmol/L 5.62 ± 0.98 5.59 ± 0.99 0.4253 LDL-c, mmol/L 3.55 ± 0.89 3.57 ± 0.91 0.3881 HDL-c, mmol/L 1.59 ± 0.36 1.50 ± 0.34 < 0.001 TG, mmol/L 1.71 ± 0.92 1.88 ± 1.01 < 0.001 ApoA1, mmol/L 1.53 ± 0.28 1.48 ± 0.27 < 0.001 ApoB, mmol/L 1.00 ± 0.34 1.00 ± 0.30 0.601 n, number of subjects; Values are mean ± SD or proportions, and compared using one-way ANOVA unless otherwise stated. BMI, body mass index; FPG, fasting plasma glucose; SBP, systolic blood pressure; DBP, diastolic blood pressure; TC, total cholesterol; LDL-c, low density lipoprotein-cholesterol; HDL-c, high density lipoprotein-cholesterol; TG, triglycerides; ApoA1, apolipoprotein A1; ApoB, apolipoprotein B. aComparisons underwent chi square test.

表1 血脂比值与视网膜血管管径的相关性研究中纳入与排除对象的基线特征 Table 1 Characteristics of participants included in and excluded from the study of relationship

在矫正年龄、性别后, 各项血脂蛋白及其比值间的Spearman相关关系如下：TG与TG/HDL（r=0.94）、TC/HDL与LDL/HDL（r=0.91）、ApoB/HDL与ApoB/ApoA1（r=0.93）间呈正相关性; ApoB/HDL与LDL/HDL（r=0.67）、ApoB/ApoA1与LDL/HDL（r=0.62）、ApoB/HDL与 TC/HDL（r=0.63）、TG/HDL与TC/HDL（r=0.59）、ApoB/ApoA1与TC/HDL（r=0.58）间呈正相关性（P < 0.001）; ApoB/HDL与TG/HDL（r=0.39）、LDL/HDL与TG/HDL（r=0.35）、LDL/ApoB与LDL/HDL（r=0.27）、ApoB/ApoA1与TG/HDL（r=0.26）、LDL/ApoB与TC/HDL（r=0.14）间呈正相关性（均P < 0.001）。

在矫正了年龄、性别、血压、FPG、BMI、使用抗高血压药物、吸烟、体力活动、静坐行为和同一眼静脉/动脉管径后, 各项血脂指标和血脂比值, 与视网膜动脉、静脉管径的多重线性回归分析结果如下：LDL/HDL、ApoB/HDL、ApoB/ApoA1比值与视网膜动脉管径呈显著负相关关系（β =-0.61, P=0.046; β =-1.91, P=0.020; β =-2.58, P=0.010）, 为视网膜中央动脉狭窄的危险因素; LDL/HDL、ApoB/HDL、ApoB/ApoA1比值与视网膜静脉管径呈显著正相关关系（β =2.01、4.63、5.99, 均P < 0.001）, 为视网膜中央静脉扩张的危险因素。而TG/HDL、LDL/ApoB比值与视网膜动静脉管径均无相关性（P > 0.05）。见表2。

表2

Table 2

表2(Table 2)

表2 血清血脂水平与视网膜血管管径的相关关系 Table 2 The cross-sectional associations of serum lipid profiles with retinal vascular calibers Index CRAE, μ m CRVE, μ m Un-adjusted Multi-adjusteda Un-adjusted Multi-adjusteda β (95%CI) P β (95%CI) P β (95%CI) P β (95%CI) P TC, mmol/L 0.53(0.03-1.03) 0.039 -0.08(-0.54-0.38) 0.720 0.63(0.00-1.26) 0.052 0.48(-0.12-1.08) 0.113 LDL-c, mmol/L 0.19(-0.37-0.74) 0.509 -0.29(-0.80-0.21) 0.257 1.34(0.64-2.04) < 0.001 1.11(0.46-1.77) 0.001 HDL-c, mmol/L 3.29(1.92-4.66) < 0.001 1.31(-0.08-2.69) 0.065 -5.63(-7.37--3.90) < 0.001 -3.58(-5.38--1.79) < 0.001 TG, mmol/L -0.49(-1.01-0.03) 0.064 -0.07(-0.58-0.43) 0.776 1.34(0.68-2.00) < 0.001 0.23(-0.43-0.89) 0.495 ApoA1, mmol/L 1.94(0.18-3.70) 0.031 1.47(-0.23-3.17) 0.089 -7.39(-9.62--5.16) < 0.001 -4.49(-6.69--2.29) < 0.001 ApoB, mmol/L -2.12(-3.59--0.66) 0.005 -1.17(-2.48-0.14) 0.079 0.98(-0.88-2.85) 0.301 2.57(0.87-4.26) 0.003 TC/HDL -0.69(-1.22--0.17) 0.009 -0.47(-0.98-0.04) 0.070 2.44(1.78-3.10) < 0.001 1.53(0.87-2.18) < 0.001 TG/HDL -0.74(-1.30--0.18) 0.010 -0.18(-0.73-0.37) 0.528 1.76(1.06-2.47) < 0.001 0.58(-0.13-1.29) 0.111 LDL/HDL -0.77(-1.39--0.15) 0.015 -0.61(-1.21--0.01) 0.046 2.88(2.09-3.66) < 0.001 2.01(1.24-2.79) < 0.001 LDL/ApoB 0.92(0.33-1.51) 0.002 0.15(-0.40-0.70) 0.593 0.85(0.10-1.60) 0.027 0.10(-0.62-0.82) 0.778 ApoB/HDL -4.08(-5.80--2.35) < 0.001 -1.91(-3.52--0.30) 0.020 4.69(2.49-6.89) < 0.001 4.63(2.55-6.72) < 0.001 ApoB/ApoA1 -4.05(-6.18--1.92) < 0.001 -2.58(-4.55--0.62) 0.010 5.96(3.26-8.67) < 0.001 5.99(3.44-8.53) < 0.001 a已矫正年龄、性别、血压、空腹血糖、体质量指数、使用抗高血压药物、吸烟、体力活动、静坐行为和同一眼静脉/动脉管径等因素 CRAE, central retinal arteriolar equivalent; CRVE, central retinal venular equivalent; TC, total cholesterol; LDL-c, low density lipoprotein-cholesterol; HDL-c, high density lipoprotein-cholesterol; TG, triglycerides; ApoA1, apolipoprotein A1; ApoB, apolipoprotein B; β , Regression coefficient; 95%CI, 95% confidence interval. aAdjusted for age, gender, blood pressure, fasting plasma glucose, body mass index, anti-hypertensive medication usage, smoking, physical activity, sedentary behavior, and fellow vascular caliber (CRVE for CRAE and CRAE for CRVE).

表2 血清血脂水平与视网膜血管管径的相关关系 Table 2 The cross-sectional associations of serum lipid profiles with retinal vascular calibers