引用本文
李丽. 单纯远视性弱视与远视散光性弱视视网膜神经纤维层和黄斑中心凹厚度比较[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2018,20(7): 433-436.
Li Li. Comparison of Retinal Nerve Fiber Layer and Macular Foveal Thickness between Simple Hypermetropic Amblyopia and Hypermetropic Astigmatism Amblyopia[J]. CHINESE JOURNAL OF OPTOMETRY OPHTHALMOLOGY AND VISUAL SCIENCE, 2018,20(7): 433-436.  
Doi: 10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2018.07.008.
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单纯远视性弱视与远视散光性弱视视网膜神经纤维层和黄斑中心凹厚度比较
李丽
277101 山东省枣庄市立医院眼科
通信作者：李丽（ORCID：0000-0002-6990-2112）,Email：lili1868@126.com
收稿日期: 2018-03-12
摘要

目的 比较青少年儿童单纯远视性弱视与远视散光性弱视状态下视网膜神经纤维层和黄斑中心凹厚度的差异。方法 病例对照研究。选取2015年1月至2016年12月山东省枣庄市立医院眼科视光中心收治的单眼屈光参差性弱视青少年儿童147例,根据屈光状态不同,分为B组（单纯远视性弱视）75例（75眼）和C组（远视散光性弱视）72例（72眼）,并以所有患儿对侧健康眼为A组进行对照。使用光学相干断层扫描（OCT）测量各组视网膜神经纤维层厚度和黄斑中心凹厚度。采用单因素方差分析进行组间比较分析。结果 A组、B组、C组视网膜神经纤维层厚度分别为（105±10）μm、（113±10）μm、（119±14）μm,黄斑中心凹厚度分别为（190±25）μm、（201±23）μm、（209±24）μm,3组间视网膜神经纤维层厚度与黄斑中心凹厚度比较差异均有统计学意义（ F=14.241、16.179,均 P < 0.001）。与A组比较,B、C组视网膜神经纤维层厚度和黄斑中心凹厚度均明显较大（均 P < 0.001）,且C组视网膜神经纤维层厚度和黄斑中心凹厚度均显著大于B组（均 P < 0.001）。结论 屈光参差性青少年儿童远视散光性弱视眼的黄斑中心凹和视网膜神经纤维层厚度略厚于单纯远视性弱视眼。

关键词: 屈光参差; 弱视; 远视; 散光; 视网膜神经纤维层; 黄斑中心凹; 儿童
Comparison of Retinal Nerve Fiber Layer and Macular Foveal Thickness between Simple Hypermetropic Amblyopia and Hypermetropic Astigmatism Amblyopia
Li Li
Department of Ophthalmology, Zaozhuang Municipal Hospital, Zaozhuang 277101, China
Corresponding author:Li Li, Department of Ophthalmology, Zaozhuang Municipal Hospital, Zaozhuang 277101, China (Email: lili1868@126.com)
Abstract

Objective: To compare the retinal nerve fiber layer thickness and the central foveal thickness in children with hypermetropic astigmatism amblyopia or simple hypermetropic amblyopia.Methods: Children and teenage ( n=147) with monocular anisometropic amblyopia who were admitted to the Ophthalmological Vision Care Centre of Zaozhuang Municipal Hospital from January 2015 to December 2016 were enrolled in this case control study. The included eyes were divided into three groups according to their refractive states: Group B were unilateral simple hypermetropic amblyopic eyes (75 eyes); Group C were unilateral hypermetropic astigmatism amblyopic eyes (72 eyes) and Group A were the healthy contralateral eyes of Group B and Group C (147 eyes). The thicknesses of retinal nerve fiber layer and the central fovea were measured by optical coherence tomography. Statistical analysis of the data was performed by ANOVA.Results: The thicknesses of the retinal nerve fiber layer in Group A, Group B, and Group C were 105 ± 10 μm, 113 ± 10 μm, and 119 ± 14 μm respectively. The central foveal thickness of each group was 190 ± 25 μm, 201 ± 23 μm, and 209 ± 24 μm respectively, with significant differences between groups ( F=14.241, 16.179, all P < 0.001). The thicknesses of the retinal nerve fiber layer and central fovea were larger in both Groups B and C than in Group A (all P < 0.001 for each thickness). The thicknesses of the nerve fiber layer and the fovea in Group C were larger than in Group B ( P < 0.001 for each thickness).Conclusions: The thicknesses of the retinal nerve fiber layer and the macula central fovea of eyes with hypermetropic astigmatism amblyopia were significantly greater than in eyes with simple hypermetropic amblyopia.

Keyword: anisometropia; amblyopia; hypermetropia; astigmatism; retinal nerve fiber layer; macula central fovea; children

弱视是在儿童视觉发育期中出现单眼斜视、高度屈光不正、形觉剥夺及屈光参差等异常视觉经验导致患者单眼或双眼的最佳矫正视力（BCVA）≤ 0.8, 而眼部无器质性病变的一种疾病, 常见于视觉发育敏感期的儿童[1, 2]。其中屈光参差性弱视是指双眼之间的近视或远视相差1.50 D, 或散光度相差≥ 1.00 D的弱视, 是单眼弱视最常见的形式[3]。目前临床上对弱视的发生机制尚无明确定论, 而有研究表明弱视可能与大脑的视皮质及下丘脑的外侧膝状体发生组织学改变有关[4], 也有研究称弱视与视网膜的组织结构存在一定关联[5]。光学相干断层扫描（OCT）具有视网膜分辨率高、灵敏度高且误差小等优点, 能够对人眼的视网膜神经纤维层和黄斑中心凹厚度的微小改变进行定量检测[6]。本研究采用OCT测量远视散光性弱视患儿、单纯远视性弱视患儿及其对侧健康眼的视网膜神经纤维层（Retinal nerve fiber layer, RNFL）厚度及黄斑中心凹厚度, 分析其差异性, 进一步探讨弱视的组织病理学改变, 以期为其临床诊治提供重要信息, 现报告如下。

1 对象与方法
1.1 对象

纳入标准：①均为屈光参差性单眼弱视, 且年龄均为6~14岁; ②纳入研究前未接受药物或物理治疗; ③能积极配合相关检测; ④OCT图像质量均≥ 6分; ⑤监护人签署知情同意书, 同意参加本次研究。

排除标准：①合并青光眼、视乳头炎、眼球震颤、白内障等眼部疾病者; ②年龄过小而无法配合检测者; ③既往存在眼部手术史者; ④合并高血压、糖尿病等系统疾病者。

选取山东省枣庄市立医院眼科2015年1月至2016年12月收治的屈光参差性弱视儿童147例, 均为单眼弱视, BCVA为4.48± 0.16, 球镜度为（2.8± 0.6）D, 散光度为（2.5± 0.3）D。按弱视眼屈光状态不同分为：单纯性远视性弱视眼（B组）和远视散光性弱视眼（C组）, B组75例（75眼）, C组72例（72眼）。所有入组患儿的对侧健康眼作为A组（147眼）, 均无屈光不正, BCVA正常。3组患者的年龄、体质量、性别等基线资料比较差异均无统计学意义。本研究通过山东省枣庄市立医院医学伦理委员会批准（批号：2014-E018-03）。

1.2 方法

1.2.1 屈光度及矫正视力测量 选用1%阿托品眼膏对患儿进行睫状肌麻痹, 每天3次, 连续3 d, 每次点眼后按压泪小点处3~5 min, 3 d后, 采用全自动电脑验光仪进行屈光度测量, 并测量BCVA。

1.2.2 RNFL测量 采用德国海德堡公司的Spectralis-OCT进行视网膜神经纤维层的测量, 测量程序选用盘周RNFL程序, 以视盘为圆心, 采用环形断层扫描方式对3个直径为3.4 mm区域 的神经纤维层进行测量, 其轴向分辨率为5 μ m, 横向分辨率为6 μ m, 波长为870 nm, 记录3个分区的RNFL厚度及乳头周围视神经层平均厚度。

1.2.3 黄斑中心凹厚度测量 采用德国海德堡公司的Spectralis-OCT进行测量。嘱患者向镜头内固视, 确保黄斑部在扫描中心位置。测量程序为盘周RNFL程序, 具体检测方法是以黄斑中心凹为中心, 行直径为1、3、6 mm的线性扫描, 共有6条6 mm长的放射状线性扫描, 两两扫描线之间的夹角均为30° , 对患者双眼的黄斑中心凹厚度进行记录。

1.3 统计学方法

病例对照研究。采用SPSS 19.0软件进行数据处理。计数资料多组间比较采用秩和检验。计量资料均符合正态分布, 采用$\bar{x}\pm s$表示, 多组间比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用LSD-t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 基线资料比较

3组间性别、年龄、体质量等差异均无统计学意义, 具有可比性, 见表1。

表1 3组基线资料比较 Table 1 Comparison of baseline data of the 3 groups
2.2 3组视盘周围RNFL厚度和黄斑中心凹厚度情况

3组间视盘周围RNFL厚度和黄斑中心凹厚度总体差异均有统计学意义（F=14.241、16.179, 均P < 0.001）。与A组比较, B组、C组黄斑中心凹厚度和视盘周围RNFL厚度均明显增高（均P < 0.001）; 与B组比较, C组黄斑中心凹厚度和视盘周围RNFL厚度均明显增高（均P < 0.001）。见表2。

表2 3组视盘周围视网膜神经纤维层厚度和黄斑中心凹厚度情况 Table 2 Comparison of the thickness of retinal nerve fiber layer around the optic disk and central foveal thickness in the 3 groups
3 讨论

弱视在我国发病率高达4%, 且呈逐渐增长趋势, 严重危害人类健康。因此, 对弱视进行有效治疗, 尽可能恢复弱视患者视力是当前眼科医务人员亟需解决的难题。目前临床常用的弱视治疗手段仍为遮盖治疗, 但其对患者治疗依从性有着较高要求。青少年儿童处在视觉发育的关键期, 为弱视高发人群, 但该人群治疗依从性差、配合度低, 难以保证遮盖治疗的效果, 容易错过最佳治疗时机[7, 8, 9]。

弱视包括先天性、屈光不正性、斜视性、屈光参差性及形觉剥夺性等[10]。其中屈光参差性弱视因屈光参差太大, 两眼物像大小不等, 不能或不易融合为同一物象, 造成所见物像模糊为特点, 常见于单眼弱视患者, 其中屈光参差性单侧高度远视性弱视患儿尤为常见[11, 12]。

目前认为, 弱视的发病机制存在中枢学说和周围学说2种观点, 中枢性弱视经大量研究证实, 其发病机制可能是由于大脑视皮层及外侧膝状体组织功能受损, 造成双眼视觉信息紊乱, 大脑整合视觉信息功能缺失, 从而采取压抑一只眼的视觉或异常视网膜对应来代偿; 而在周围学说中, 视网膜损伤机制长期为临床眼科研究热点, 但由于研究水平限制, 人眼视网膜结构的微细变化缺乏可靠定量评估指标, 始终难以取得重大突破[13, 14, 15]。近年来, 随着医学技术的发展, OCT作为一种新兴的分辨率高的无创成像方法, 能实时、形象、准确地提供弱视眼黄斑及RNFL厚度的变化数据, 为周围性弱视发病机制的研究提供了数据支持, 在临床上逐渐广泛应用于弱视患者的检查。OCT由于具有眼球自动追踪, 可进行双光源同步扫描等优点, 已成为眼部疾病诊断的“ 金标准” , 广泛应用于病理性近视（> -600 D）、青光眼、不明原因的视力下降及其他眼病的检查, 在黄斑性病变、黄斑裂孔等方面的诊断效果尤为突出。而本研究采用的德国海德堡Spectralis-OCT是目前世界上较为先进的OCT检查仪器, 其扫描速度是传统OCT扫描速度的100倍, 居频度OCT中首位。

陈思等[16]的单眼弱视患者双眼黄斑区视网膜厚度的Meta分析结果认为, 黄斑中心凹厚度可用来研究周围性弱视的形成机制; 夏哲人等[17]的研究结果显示, 22例采用OCT测量的近视性屈光参差性单眼弱视患儿的黄斑中心凹厚度略厚于对侧优势眼（P < 0.01）, 弱视眼的视力与黄斑中心凹厚度呈负相关性, 但2组的RNFL厚度比较差异无统计学意义（P > 0.05）; 张玮等[18]采用OCT对34例青少年屈光参差性弱视患者的视盘周围RNFL厚度进行测量, 发现其视盘参数与正常眼存在一定差异（P < 0.05）; 但Huurneman和Boonstra[19]研究认为, RNFL厚度与患者的屈光状态无关, 且青少年儿童弱视眼的RNFL厚度与非弱视眼并无明显差异（P > 0.05）。以上学者对于RNFL与弱视的关系研究结果不完全一致, 可能与受试者弱视的类型、屈光的状态、受试者的年龄及病例数等因素有关。不同的弱视类型和屈光状态导致视网膜的结构改变不同[20], 而受试者的年龄跨度过大也会影响研究结果。

为尽量排除患者的个体因素影响, 本组147例受试者均为单眼弱视患者, 同时受试者均为6~14岁的青少年儿童, 有利于消除过大的年龄差带来的不利影响, 同时将受试者的屈光状态细分为远视散光性弱视和单纯远视性弱视, 能更好地研究不同弱视类型的RNFL厚度。结果显示, 相比于A组, B组和C组RNFL和黄斑中心凹厚度明显增大, 且C组明显大于B组, 表明正常眼、远视散光性弱视和单纯远视性弱视在RNFL和黄斑中心凹厚度方面存在明显差异。弱视眼RNFL厚度较对侧健康眼增加, 可能由于屈光不正、斜视等因素使神经节细胞萎缩, 正常细胞凋亡受到影响, 神经节细胞轴突的减少速度变慢, 神经节细胞轴突的数量增加, 从而导致RNFL厚度增大[21]。弱视眼黄斑中心凹厚度增大, 可能是因为视觉的剥夺和双眼相互竞争作用, 使弱视眼缺乏足够有效刺激, 导致黄斑区发育较对侧健康眼减慢[22]。而远视散光性弱视较单纯远视性弱视RNFL和黄斑中心凹厚度更大, 可能是与散光状态下眼球受到的刺激进一步减弱有关, 而具体发病机制有待进一步研究。

综上所述, 远视散光性弱视眼的屈光参差性青少年儿童的黄斑中心凹和RNFL厚度略厚于单纯远视性弱视眼, 且均厚于对侧健康眼。RNFL厚度和黄斑中心凹厚度与弱视眼的视力可能存在一定关联, 可作为弱视可能伴随的组织病理改变的依据, 但周围性弱视眼的分子发病机制仍需加大样本进一步研究, 也可通过建立不同的弱视动物模型来研究其超微结构。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

The authors have declared that no competing interests exist.

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