引用本文
蹇文渊, 杨振, 路雪婧, 段俊国. 阴血虚和阳气虚患者视网膜血氧饱和度差异[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2018,20(8): 498-502.
Wenyuan Jian, Zhen Yang, Xuejing Lu, Junguo Duan. The Effect of Traditional Chinese Medicine Syndromes Yin Xue Def iciency and Yang Qi Def iciency on Retinal Blood Oxygen Saturation[J]. CHINESE JOURNAL OF OPTOMETRY OPHTHALMOLOGY AND VISUAL SCIENCE, 2018,20(8): 498-502.  
Doi:10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2018.08.008
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阴血虚和阳气虚患者视网膜血氧饱和度差异
蹇文渊, 杨振, 路雪婧, 段俊国
610075 成都中医药大学眼科学院
通讯作者：段俊国（ORCID：0000-0002-4317-9421）,duanjg@vip.sina.com

第一作者：蹇文渊（ORCID：0000-0003-1911-4035）,rh78@qq.com

收稿日期: 2017-12-08
基金资助: 国家重大科学仪器设备开发专项资助（2013YQ490859）; 国家国际科技合作项目（2013DFA30840）
摘要

目的 研究糖尿病、慢性肾病患者相同中医证型视网膜血氧饱和度的特征。方法 病例对照研究。基于证素辨证研究,纳入2014年11月至2016年1月四川省中医院2型糖尿病患者64例、慢性肾病患者83例及门诊体检正常人103例,采集视网膜动脉、静脉血氧饱和度,计算动静脉血氧饱和度差值,探索同证异病视网膜血氧饱和度及管径的差异。数据比较采用方差分析、Kruskal-Wallis秩和检验。结果 阴血虚与阳气虚患者视网膜动脉血氧饱和度分别为（101.4±10.2）%和（98.3±6.0）%,差异无统计学意义,与正常人比较3组差异有统计学意义（ H=15.74, P < 0.001）;阴血虚、阳气虚患者视网膜静脉血氧饱和度分别为（62.2±8.4）%和（63.2±5.7）%,与正常人比较3组差异无统计学意义（ F=0.56, P=0.569）;阴血虚患者视网膜平均动静脉血氧差值[（39.2±7.8）%]较阳气虚平均动静脉血氧差值[（35.0±5.8）%]高,差异有统计学意义（ P < 0.001）。结论 阴血虚患者视网膜动静脉血氧饱和度差值较阳气虚患者大,提示阴血虚患者机体耗氧量较高。

关键词: 糖尿病; 慢性肾病; 证素辨证; 视网膜血管血氧饱和度
The Effect of Traditional Chinese Medicine Syndromes Yin Xue Def iciency and Yang Qi Def iciency on Retinal Blood Oxygen Saturation
Wenyuan Jian, Zhen Yang, Xuejing Lu, Junguo Duan
Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China
National Key Scientific Instruments to Develop Dedicated (2013YQ490859); National International Scientific and Technological Cooperation Project (2013DFA30840) Corresponding author:Junguo Duan, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China (Email: duanjg@vip.sina.com)
Abstract

Objective: To study the effect of Yin Xue deficiency and Yang Qi deficiency Syndrome on oxygen saturation of retinal vessels in eyes of patients with chronic nephropathy and diabetes.Methods: This case control study, which was based on traditional Chinese medicine (TCM) syndrome elements research, included 64 cases of type 2 diabetes, 83 cases of chronic nephropathy, and 103 normal subjects in Sichuan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine from November 2014 to January 2016. Average blood oxygen saturation was measured in the retinal artery and vein, and the differences between them were calculated. Differences in retinal arterial and venous oxygen saturation levels associated with the TCM syndromes Yin Xue and Ying Qi deficiencies were analyzed using variance analysis and Kruskal-Wallis correlation.Results: Patients with Yin Xue deficiency and Yang Qi deficiency had similar oxygen saturation in the retinal artery (101.4% ± 10.2% and 98.3% ± 6.0% respectively, P > 0.05). In both groups, the oxygen saturation was significantly higher than in normal subjects ( H=15.74, P < 0.001). The oxygen saturation in the retinal veins of patients with Yin Xue and Yang Qi deficiency were similar (62.2% ± 8.4% and 63.2% ± 5.7% respectively), and both similar to normal subjects ( F=0.56, P=0.569). For Yin Xue deficiency patients, the arteriovenous difference in oxygen saturation, 39.2% ± 7.8%, was higher than for Yang Qi deficiency patients, 35.0% ± 5.8% ( P < 0.001).Conclusions: In Yin Xue deficiency patients, the arteriovenous difference in blood oxygen saturation is higher than in Yang Qi deficiency patients. This suggests that patients with Yin Xue deficiency have a higher rate of oxygen consumption than Yang Qi patients.

Keyword: diabetes; chronic nephropathy; traditional Chinese medicine syndrome elements differentiation; retinal blood oxygen saturation

“ 望、闻、问、切” 四诊是中医诊断的传统技术, 主观经验是传统四诊的主要依据, 随着现代科技的飞速发展, 对医学证据的要求越来越明确, 人们开始将传统四诊与现代科技手段相结合。中医眼科认识到, 眼底血流丰富, 受外界影响小, 可无创观察, 可能是全身的缩影, 于是对中医望诊进行局部突破和大胆尝试, 提出“ 眼底辨证” , 如黄斑属脾, 视网膜血管属心, 视神经属肝等[1], 并通过对眼底血管及视网膜的形色进行全身血瘀、气虚等辨证, 作为“ 望诊” 的延伸, 并可作为传统四诊的补充甚至替代。视网膜血氧测定技术将为新的中医诊断体系— — 中医眼诊诊断体系的突破成为可能。本研究通过纳入糖尿病、肾病2种不同疾病, 研究其相同“ 证候” 的视网膜血氧特点, 探索现代技术在中医眼诊中的应用。这些研究将推动中医眼诊发展, 并将对现代中医眼科临床辨证用药有着较重要的的指导意义。

1 对象与方法
1.1 对象

纳入标准：①正常组：矫正视力≥ 0.8（国际标准视力表）; 年龄12~80岁。②糖尿病组：符合糖尿病诊断标准的患者; 矫正视力≥ 0.8（国际标准视力表）; 年龄12~80岁。③慢性肾病组：符合慢性肾病诊断标准的患者; 矫正视力≥ 0.8（国际标准视力表）; 年龄12~80岁。

排除标准：不能配合完成中医证候问卷调查者; 妊娠、哺乳期妇女; 糖尿病合并慢性肾病患者; 合并心脑血管、消化、呼吸等可能影响视网膜血氧代谢及血管管径的全身系统疾病者; 合并青光眼、视网膜色素变性、年龄相关性黄斑变性、视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞等可能影响视网膜血氧代谢及血管管径的眼科疾病者; 具有长期吸烟史、饮酒史; 精神病患者。

本研究纳入2014年11月至2016年1四川省中医院内分泌科就诊的糖尿病患者、肾内科慢性肾病患者及门诊体检正常人, 分为正常组、糖尿病组、慢性肾病组。

纳入标准与排除标准中涉及眼病均指以单眼为单位, 即患者只要有一眼符合纳入标准, 且此眼不含排除标准情况, 即可入选。如果双眼均符合者, 以右眼为主观察眼。本研究遵循医学伦理基本原则, 所有受检者均在实验前签署知情同意书, 且经成都中医药大学附属医院医学伦理委员会（伦理批号：2014KL-022）认证。

1.2 证素研究方法

本研究所采用的证素辨证体系包括3个层次, 第1层次为证素纲领, 第2层次为基本证素, 第3层次为中医症状体征。证素纲领是根据朱文峰和张华敏[2]的证素辨证体系, 在病位、病性证素辨证纲领基础上, 参考严石林等[3, 4]的证素辨证体系, 加入病因、病势2大类证素辨证纲领, 形成病位、病因、病性、病势4大证素纲领。基本证素为病位、病因、病性、病势4大证素纲领下属系统, 每个纲领包括若干基本证素, 基本证素是判断中医证候最重要的条件。其中病位纲领下基本证素包括20项：心、肝、脾、肺、肾、胃、胃脘、少腹、胆、膀胱、胸膈、小肠、大肠、胞宫、精室、筋骨（关节）、经络、肌肤、表、半表半里。病因纲领下基本证素包括14项：痰、饮、水停、食积、血瘀、虫积、（外）风、（外）寒、暑、湿、燥、火（热）、脓、毒。病性纲领下基本证素包括7项：气虚、血虚、阴虚、阳虚、津亏、寒、热。病势纲领下基本证素包括11项：气滞、气陷、气脱、气闭、气不固、亡阴、亡阳、阳亢、阳浮、动风、动血。中医症状体征为基本证素的下属系统, 是临床采集的基本信息, 每个基本证素下都包含若干中医症状体征, 同时, 该系统可以根据临床实践进行扩展。目前中医症状体征的确定按照已被公认的现行教材为主。

本研究拟采用频次法来研究糖尿病、慢性肾病个体的中医证候特点。将患者中医症状信息量中记录的症状体征在基本证素代码数据库中找出所对应的代码, 合并相同代码, 计算基本证素的频次, 再根据基本证素代码, 在基本证素中医症状体征数据库中找出该病例所有基本证素的名称, 通过综合分析设定最佳取舍阈值, 将取舍后得到的基本证素结合临床中医辨证判断该病例中医证候证名。假如一个病例中, 有4个中医症状体征都包含303（查基本证素中医症状体征数据库中303代表基本证素“ 阴虚” ）这个代码, 那么这个患者的基本证素“ 阴虚” 的出现频数应该为4。该证素分析方法用于中医证候研究具有可重复性、客观性的特点。

1.3 视网膜血氧采集方法

1.3.1 仪器及拍摄方法 视网膜血氧饱和度图像采集是利用视网膜血氧计Oxymap T1（T1, 冰岛Oxymap公司）完成, Oxymap T1包括血氧数据分析系统（Oxymap Digitize）与眼底照相机（TRC-50DX, 日本拓普康公司）。受检者使用复方托吡卡胺滴眼液（北京华润双鹤药业有限公司）散瞳至少15 min, 直到瞳孔扩张到5.5~6.0 mm直径后在暗室下进行图像采集以测量视网膜血氧饱和度。

1.3.2 视网膜管径的选取及血氧测量 选取图片质量合格并且视盘位于中心的图片用于分析。本研究视网膜的选取及测量均按照视网膜血氧计Oxymap T1标准操作手册要求进行。依次测量内圈（接近视盘边缘, 1.5倍视盘直径）和外圈（3倍视盘直径）。在这一区域内所有宽度≥ 8个像素, 长度≥ 50像素的视网膜血管都要测量。排除血管分支长度< 50像素的血管。利用Oxymap Analyzer 2.4.2.7249版测量该范围内视网膜动、静脉符合条件的所有血管管径, 计算其平均值。见图1。

图1. 视网膜血氧饱和度测量数据示例
上方为数据采集表, 下方为视网膜血氧图Figure 1. Example of retinal blood oxygen measurement data.
Data acquisition table (above) andretina oxygen map (below).

1.4 统计学方法

病例对照研究。采用STATA 13.0软件进行数据分析。定量资料采用 ± s 描述, 方差齐性时, 多组比较采用方差分析; 方差不齐者多组比较采用Kruskal-Wallis秩和检验; 定性资料采用频数（百分比）描述。以P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

本研究共纳入糖尿病患者64例, 慢性肾病患者83例, 正常人103例。糖尿病组年龄（45.7± 11.2）岁, 男占59%, 女占41%; 慢性肾病组年龄（47.0± 13.0）岁, 男占52%, 女占48%; 正常组年龄（44.4± 11.9）岁, 男占44%, 女占56%。3组基线资料具有可比性。

通过中医证素分析, 并以阴阳总纲归属而言, 则气属阳, 血属阴, 现将阴虚、血虚证素合并, 阳虚、气虚证素合并, 研究阴血虚、阳气虚证素在糖尿病、慢性肾病中的证素分布（频次法）规律。合并后结果如下：在糖尿病中, 阳气虚患者占总糖尿病总人数45%, 阴血虚占33%; 慢性肾病中, 阳气虚患者占慢性肾病总人数54%, 阴血虚占38%。

继将慢性肾病、糖尿病阴血虚患者合并、阳气虚患者合并, 对“ 同证异病” 患者[阴血虚（53例）、阳气虚（74例）]视网膜血管血氧饱和度及管径指标进行比较与分析。

阴血虚患者视网膜平均、颞上、鼻上动脉血氧饱和度较正常组高, 差异具有统计学意义（P < 0.05）; 阳气虚患者视网膜平均、颞上动脉血氧饱和度较正常组高, 差异具有统计学意义（P < 0.05）, 见表1。

表1 3组视网膜动脉血氧饱和度比较 Table 1 Comparison of blood oxygen saturation of retinal arteries between the 3 groups

阴血虚患者视网膜鼻下静脉血氧饱和度差异较正常组低, 差异具有统计学意义（P=0.031）; 阳气虚患者视网膜颞上静脉血氧饱和度差异较正常组高, 差异具有统计学意义（P=0.027）, 见表2。

表2 3组视网膜静脉血氧饱和度比较 Table 2 Comparison of blood oxygen saturation of retinal veins between the 3 groups

阴血虚患者视网膜平均、颞上、鼻上、鼻下动静脉血氧饱和度差异较正常组高, 差异具有统计学意义（P < 0.05）; 阳气虚患者视网膜鼻上动静脉血氧饱和度差异较正常组高, 差异具有统计学意义（P < 0.001）。阳气虚患者视网膜平均、颞上动静脉血氧饱和度差异较阴血虚患者低, 差异具有统计学意义（P < 0.05）, 见表3。

表3 3组视网膜动静脉血氧饱和度差值比较 Table 3 Comparison of retinal blood oxygen saturation difference between the 3 groups
3 讨论

传统中医是以辨证论治为基础的, 而“ 证” , 是机体在疾病发展过程中的某一阶段的病理概括, 它包括了病位、病因、病性以及邪正关系, 反映出疾病发展过程中某一阶段的病理变化的本质, 因此它比症状更全面、更深刻, 更能准确地揭示疾病的本质[5]。中医证候不仅具有自然科学的属性, 同时还与中国传统文化、思维方式等存在着密切的联系, 证候概念复杂、模糊[6], 中医辨证主要凭借个人感官所获取的病理信息和医者的分析思维与经验, 因而主观因素较多, 随意性较大, 灵活有余而规范不够[7], 因此证候的客观化是现代中医发展的重要方向。现代图像及光学技术可直观观测到眼底, 通过对眼底血管及视网膜的形色进行全身血瘀、气虚等辨证, 可作为中医“ 望诊” 的延伸, 作为传统四诊的补充甚至替代。

阴（血）虚或阳（气）虚, 是指“ 精气夺则虚” 的虚症, 实质上是指包括了机体的精、气、血、津液等基本物质的不足及其生理功能的减退, 同时也包括了脏腑、经络等生理功能的减退和失调。因为疾病的原因出现阴或阳某一方面物质的减少或功能减退, 必然出现不能制约对方而引起另一方的相对亢盛, 形成“ 阳虚则寒” （虚寒）, “ 阴虚则阳亢” （虚热）的病理现象。阴血虚, 是指机体精、血、津液等物质亏耗, 临床可见面色淡白或萎黄, 低热、手足心热、潮热盗汗、口燥咽干、心烦失眠、头晕耳鸣、手足发麻, 舌红少苔, 脉细数等症。阳气虚是指机体阳气虚损、机能减退或衰弱的病理状态, 临床可见身体虚弱、面色苍白、畏寒肢冷、四肢乏力、头晕、动则汗出、语声低微、大便溏薄、小便清长、脉沉微无力等。本研究结果显示阴血虚组视网膜动静脉血氧饱和度差值较阳气虚组高, 差异具有统计学意义。现代实验研究表明, 阴偏虚动物模型表现为体质量减轻、体温升高、心率加快、烦躁不安、耗氧量增加等; 阳偏虚动物模型表现为虚弱、畏寒、多种代谢功能低下、耗氧量降低等[8, 9]。结合本研究阴血虚患者阴不制阳、阳相对亢盛, 机能虚性亢奋的病理状态, 导致机体耗氧量增加, 在视网膜表现为动静脉血氧饱和度差值增大; 而阳气虚患者由于阳虚则不能制阴、阳气的温煦功能减弱, 经络、脏腑等组织器官的某些功能活动也因之而减退, 血和津液的运行迟缓、水液不化等病理状态, 耗氧量比阴血虚组低, 视网膜动静脉血氧饱和度差值也较阴血虚组低。

本研究显示糖尿病、慢性肾病2种西医概念上的疾病, 通过证候方法学研究发现慢性肾病及糖尿病中阴血虚患者视网膜动静脉血氧饱和度差异较阳气虚患者高, 差异具有统计学意义。结果充分说明不同疾病种类之间, 通过客观的视网膜形态功能的临床数据, 对中医证候判断有指导意义, 为中医眼底辨证的进一步探索提供了思路; 同时, 结果也表明视网膜形态功能的客观数据在中医症状、体征, 甚至中医“ 证” 上具有相通性, 进一步客观证明中医证候的客观性和科学性, 中医辨证论治归根结底为“ 治病必求于本” , 而“ 证” 即为其疾病本质, 也为中医的同证异病、异病同治理论提供了有力的客观依据。当然, 本研究仅从视网膜血氧饱和度方面讨论了同证异病相关特点, 在今后的研究中, 将进一步在视网膜其他形态结构上探索不同证型共同特征, 为中医眼底辨证提供数据支撑。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 蹇文渊：收集数据, 参与选题、设计及资料的分析和解释; 撰写论文; 根据编辑部的修改意见进行修改。杨振：收集数据, 参与选题, 撰写论文。路雪婧：设计、资料的分析和解释, 修改论文中关键性结果、结论。段俊国：设计及资料的分析和解释修改论文中关键性结果、结论

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
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