引用本文
谢黎, 王平, 罗毅, 马兰, 罗俊, 李娜. 早产儿视网膜病变近视患儿的屈光参数分析[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2017,19(3): 163-167.
XIE Li, WANG Ping, LUO Yi, MA Lan, LUO Jun, LI Na. Optical components of myopic children with a history of retinopathy of prematurity[J]. CHINESE jOURNAL OF OPTOMETRY OPHTHALMOLOGY AND VISUAL SCIENCE, 2017,19(3): 163-167.
Doi:10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2017.03.008  
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早产儿视网膜病变近视患儿的屈光参数分析
谢黎, 王平, 罗毅, 马兰, 罗俊, 李娜
410007 长沙,南华大学儿科学院 湖南省儿童医院眼科（谢黎、王平、马兰、罗俊）;411104 湖南省湘潭市妇幼保健院眼科（罗毅）;410004 湖南省长沙市宏朗眼科医院（李娜）
通信作者：王平,Email:wangping22@sina.com
收稿日期: 2016-12-07
基金资助: 湖南省科技厅国际合作重点项目（2015WK3048）
摘要

目的 研究学龄前早产儿视网膜病变（ROP）近视患儿晶状体参数变化,并探讨晶状体参数与ROP近视的关系。方法 病例对照研究。收集2014年1月至2015年12月在湖南省儿童医院眼科门诊随访的1~6岁ROP患儿,所有入选者未行手术,分为1~3岁和4~6岁2个年龄段。根据屈光状态分为ROP近视组（36例68眼,MOR组）、ROP非近视组（30例58眼,Non-MOR组）。对2组病例采用带状检影镜检测屈光度数并以等效球镜度（SE）记录,采用角膜曲率仪测量角膜曲率（CR）,A超测量前房深度（ACD）、玻璃体腔深度（VITR）、眼轴长度（AL）及散瞳前后晶状体厚度（LT）。通过比较MOR组与Non-MOR组屈光参数差异及散瞳前后的LT变化,来分析2组屈光参数的差异及晶状体参数的改变与ROP近视关系,2组间CR、ACD、AL等参数比较采用独立样本 t检验。结果 ①1~3岁患儿MOR组较Non-MOR组CR更陡（ t=2.916, P<0.01）,LT更厚（ t=3.227, P<0.01）;而2组间ACD、VITR及AL差异无统计学意义。②4~6岁患儿MOR组较Non-MOR组LT更厚（ t=2.257, P<0.05）;而2组间CR、ACD、VITR及AL差异无统计学意义。③散瞳前MOR组较Non-MOR组LT更厚（ t=3.152, P<0.01）,散瞳前后MOR组LT变化较小（ t=2.045, P<0.05）。结论 ①1~3岁ROP近视患儿屈光参数特点主要表现为角膜较陡,晶状体较厚;而4~6岁ROP近视患儿屈光参数特点主要表现为晶状体较厚,说明学龄前期ROP患者近视主要来源于晶状体屈光力的增加。②ROP近视患儿晶状体厚,散瞳前后的LT变化小,提示ROP可能影响晶状体的弹性和调节。③晶状体的调节功能和屈光参数匹配可能是影响ROP近视的重要因素之一。

关键词: 早产儿视网膜病变; 近视; 屈光; 晶状体厚度; 晶状体调节
Optical components of myopic children with a history of retinopathy of prematurity
XIE Li1, WANG Ping1, LUO Yi2, MA Lan1, LUO Jun1, LI Na3
1. Department of Ophthalmology, Hunan Children′s Hospital, the Pediatric College of the University of South China, Changsha 410007, China
2. Department of Ophthalmology, the Maternal and Child Healthcare Hospital of Xiangtan City, Xiangtan 411104, China
3. Changsha Honglang Eye Hospital, Changsha 410004, China
Corresponding author: WANG Ping, Email: wangping22@sina.com
Abstract

Objective To examine the changes in lens parameters in pre-school myopic children with a history of retinopathy of prematurity (ROP) and to identify the relationship between lens parameters and myopia with ROP.Methods In this cases control study, 66 children (126 eyes) aged 1 to 6 years were recruited from the Department of Ophthalmology in Hunan Children's Hospital from January 2014 to December 2015. ROP surgical patients were excluded. They were divided into the following two groups based on gestational age, history of ROP, and refractive status: (1)myopia with a history of ROP (36 cases, 68 eyes, MOR group) and (2) no myopia with ROP (30 cases, 58 eyes, Non-MOR group). Differences in optical parameters and lens thickness variation before and after cycloplegia were compared. Data between two groups were compared by t-test.Results For children aged 1-3 years, the MOR group had a steeper corneal cur vature ( t=2.916, P<0.01) and greater lens thickness (LT) ( t=3.227, P<0.01) than did the non-MOR group. For children aged 4-6 years, only the LT of the MOR group was thicker ( t=2.257, P<0.05). The MOR group had a thicker LT before cycloplegia ( t=3.152, P<0.01) and less lens thickness variation before and after cycloplegia ( t=2.045, P<0.05) compared to the non-MOR group.Conclusion (1)In pre-school children, ROP myopia derives mainly from the increase in lens power. (2)Myopic children with ROP have a thicker lens. The change in the LT before and after mydriasis is small, suggesting that ROP may affect the elasticity and regulation of the lens. (3)The adjustment function of the lens and the matching optical components may be one of the important factors in the myopia of ROP.

Keyword: Retinopathy of prematurity; Myopic; Refraction; Lens thickness; Lens accommodation

早产儿视网膜病变（Retinopathy of prematurity, ROP）, 又名晶状体后纤维增生症, 系低胎龄、低出生体质量早产儿发生的最普遍和最严重的视网膜血管异常增殖性疾病。大量研究显示ROP患儿近视发生率高, 但至今为止, ROP患者近视发生的机制尚不明确[1, 2]。最新有研究发现ROP近视与发育性近视有着不同的屈光参数改变, 且发现晶状体在ROP近视中起主要作用[3], 我们前期的临床研究也证实了这点[4]。因此, 本研究通过进一步比较ROP近视患儿和ROP非近视患儿各项屈光参数差异及散瞳前后晶状体厚度（Lens thickness, LT）的改变, 来探讨ROP近视的临床特点和可能机制。

1 对象与方法
1.1 对象

纳入标准：曾有ROP病史, 但未手术; 无眼内手术史、外伤史, 无全身器质性病变; 无影响屈光及视力发育病史, 如白内障、眼球震颤等。

收集2014年1月至2015年12月在湖南省儿童医院眼科门诊随访的1~6岁未手术的ROP近视患儿36例（68眼）（因3眼患白内障、1眼患视网膜母细胞瘤予排除）, 为ROP近视（Myopia of ROP, MOR）组, 其中男20例, 女16例, 平均年龄（3.2± 2.0）岁, 平均出生胎龄（29.3± 2.5）周, 出生体质量（1 386± 258）g; 另收集同期的ROP非近视患儿30例（58眼）（2眼无ROP予排除）作为对照, 为ROP非近视（No myopia of ROP, Non-MOR）组, 其中男15例, 女15例, 平均年龄（3.2± 2.1）岁, 平均出生胎龄（29.8± 2.4）周, 出生体质量（1 448± 332）g。该研究由湖南省儿童医院临床研究伦理委员会批准。取得研究对象监护人的知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 屈光检查 使用阿托品眼用凝胶点眼, 每天3次, 3 d后在睫状肌麻痹的情况下在暗室中用带状检影镜检影验光（不合作者口服水合氯醛镇静后, 由家长抱坐工作距离轻掰双眼睑, 进行检影验光）。最终检影度数满足等效球镜度（SE）≤ -0.25 D即为近视。此项检查由经验丰富的验光师完成。

1.2.2 角膜曲率测定 所有受试者均行角膜曲率仪（KR-8800, 日本拓普康公司）检查, 检查时嘱患者注视视标, 以角膜中央1/3光学区为测量中心, 重复3次, 取平均值为角膜曲率值（Corneal curvatures, CR）。

1.2.3 眼科A超检查 ①患儿检查前双眼滴盐酸奥布卡因滴眼液进行表面麻醉, 然后仰卧于检查台上, 由家长及助手固定患儿身体及头部, 检查者将眼科A超仪（型号CAS-2000, 重庆康华科技有限公司）调成自动记录模式后, 轻轻掰开眼睑, 将探头轻放接触角膜正中央并避免压迫眼球, 固定眼位, 使声波与眼球的视轴处于同轴状态, 待仪器自动采集到重复5次或以上结果即停止检查, 系统自动取平均值, 记录前房深度（Anterior chamber depth, ACD）、玻璃体腔深度（Vitreous depth, VITR）、眼轴长度（Axial length, AL）及LT结果。②再使用复方托吡卡胺滴眼液点双眼充分麻痹睫状肌的情况下再次进行A超检查, 记录散瞳后的LT, 并与散瞳前LT进行对比, 记录散瞳前后的LT变化。③检查完毕后消毒探头, 并给被检者滴抗生素滴眼液, 预防感染。所有检查均由专人完成。

1.3 统计学方法

病例对照研究。采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析, 2组间CR、ACD、VITR、AL、散瞳前后LT及LT变化量比较采用独立样本t检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 1~3岁患儿屈光参数比较

MOR组和Non-MOR组屈光度分别为（-3.65± 1.38）D、（42.57± 0.98）D。MOR组CR较Non-MOR组陡（t=2.916, P=0.005）, MOR组LT较Non-MOR组厚（t=3.227, P=0.002）, 而ACD、VITR及AL值2组之间差异均无统计学意义（P> 0.05）。见表1。

表1 1~3岁早产儿视网膜病变患儿屈光参数比较（） Table 1 Comparison of optical components of 1-3-year-old children with ROP ()
2.2 4~6岁患儿屈光参数比较

MOR组和Non-MOR组屈光度分别为（-3.74± 1.27）D和（+2.24± 1.01）D。MOR组LT较Non-MOR组更厚（t=2.257, P=0.008）; CR、ACD、VITR及AL值2组之间比较差异均无统计学意义（P> 0.05）。见表2。结果显示4~6岁ROP近视患儿与Non-MOR患儿相比主要表现为LT厚度大, 但CR无明显差异。

表2 4~6岁早产儿视网膜病变患儿屈光参数比较（） Table 2 Comparison of optical components of 4-6-year-old children with ROP ()
2.3 散瞳前后LT变化

MOR组与Non-MOR组散瞳前后LT变化量差异具有统计学意义, 散瞳前MOR组LT较Non-MOR组厚（t=3.152, P=0.002）, 散瞳前后LT变化量MOR组较小（t=2.045, P=0.041）。见表3。

表3 2组早产儿视网膜病变患儿散瞳前后晶状体厚度变化（mm, ） Table 3 Comparison of lens thickness variation before and after cycloplegia between the two ROP groups (mm, )
3 讨论

ROP是视网膜血管异常增殖性疾病, 可导致视力障碍甚至视力完全性丧失, 即使得到适时的手术治疗, 大多数患眼仍会出现视力不良、屈光不正及屈光参差、斜弱视等一系列后遗症[5, 6, 7, 8]。研究发现ROP患儿近视发生率高[1, 2], 且Wu等[3]发现ROP近视与发育性近视有着不同的屈光参数改变, 晶状体在ROP近视中占主要作用, 我们前期的临床研究也证实了这点[4]。但至今为止, ROP患儿中近视发生的机制尚不明确。而眼的屈光状态取决于眼部各屈光参数（CR、AD、LT、AL）及各参数之间的匹配, 如屈光参数匹配好就能使远处物体成像聚焦在视网膜上而形成光学上的正视状态, 如果各项屈光指标发育异常或匹配不当, 则极易造成屈光状态异常[4]。所以, 屈光参数的发育及匹配在早期正视化发育和屈光发育异常中起着重要作用, ROP近视的发生可能与屈光参数发育及匹配有关。为排除其他环境因素的影响, 我们对1~6岁视觉发育期间的ROP患儿根据屈光状态分为近视组和非近视组进行比较, 发现1~3岁ROP近视患儿较ROP非近视患儿CR更陡, LT更厚; 而2组间ACD、VITR及AL无明显差异; 4~6岁ROP近视患儿较ROP非近视患儿LT更厚, 而2组间CR、ACD、VITR及AL无明显差异, 结果提示ROP近视患儿早期主要表现为角膜较陡, 晶状体较厚, 但角膜随年龄增长逐渐变平。这可能是由于3岁以前眼部屈光发育快速且不稳定, 角膜处于由陡逐渐变平的动态过程, 到3岁左右基本稳定, 因此3岁以后CR对ROP近视的影响并不大。我们的结果与Yang等[1]的研究相似。另外有研究表明无论ROP严重程度及治疗方式如何, 引起ROP高度近视的主要原因是LT改变, 且ROP病情越严重晶状体越厚[9]。

由于晶状体是眼球中重要的屈光介质之一, 正常情况下晶状体具有弹性, 悬韧带的张力可使其变得扁平。注视近处物体时（5 m以内）, 睫状肌收缩, 悬韧带松弛, 晶状体以其本身的弹性变厚, 屈光力增强, 使近处物体能成像在视网膜上。出生时晶状体的厚度大且调节能力非常强, 随着年龄增长晶状体的弹性及调节能力降低[10], 从而屈光状态也会发生变化。因此晶状体的发育和调节能力在眼的屈光状态发育过程中起重要作用。ROP病理改变为周边视网膜及血管的发育异常, 并且发生在出生的早期, 所以ROP患儿可能通过血流和纤维增生机制影响着晶状体发育, 从而使得其弹性和调节功能改变。而Long和Lin[11]发现散瞳前后的LT变化是反映晶状体调节的一个重要指标, 若散瞳前后LT变化小, 则反映晶状体弹性差及调节能力弱。因此我们将散瞳前后的LT变化量作为评估晶状体弹性和调节能力的一个重要参数。为了排除手术对ROP的影响, 我们收集了未手术, ROP自行退化的患儿, 根据屈光状态分为ROP近视患儿和ROP非近视患儿, 对2组散瞳前后LT的变化量进行比较, 发现ROP近视患儿不仅散瞳前晶状体厚, 且散瞳前后LT变化量非常小, 说明晶状体被悬韧带牵拉变扁平的能力差, 某种程度上也反映了晶状体自身的弹性差, 从而证实了这种晶状体参数的变化可能与ROP疾病本身有关。但造成晶状体参数改变的因素多而复杂, 包括遗传基因、后天环境等因素的影响。Mitchell等[12]研究发现血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor, VEGF）表达异常的小鼠其晶状体亦显示出各种异常（如上皮形态、细胞排列异常等）, 提示ROP患儿普遍存在的VEGF异常可能在晶状体发育和分化中发挥一定的作用。因为晶状体的氧气供应主要依靠视网膜血管通过玻璃体的弥散和前部房水通过、虹膜表面的扩散, 而ROP视网膜血管发育异常导致晶状体周围氧分压较低[13], 从而影响ROP患儿晶状体发育异常。另外周边视网膜和晶状体悬韧带都来源于神经外胚层, 而早产儿由于过早过低体质量出生会影响这两个结构的发育, 所以Iwase等[14]提出ROP病情越严重, 对视网膜、晶状体和睫状肌的不良影响越显著。一旦晶状体内部结构受影响而使变扁平能力减弱, 就无法在眼正视化及发育过程中起到足够的代偿作用, 最终导致近视形成[15, 16, 17]。

所以, 通过文献分析和临床研究, 我们发现ROP近视患儿的晶状体较ROP非近视患儿厚。具体原因本研究暂未证实, 是否是因为ROP患儿早期晶状体后增殖带的机械牵拉; 还是因为ROP的血管异常增生及周边视网膜发育异常, 使得悬韧带和睫状动脉受到不同程度的影响, 悬韧带、睫状肌及晶状体的营养供应及能量传递发生障碍, 使某些蛋白信号传导异常, 引起晶状体内部结构发生障碍, 两者联合导致晶状体弹性减弱、调节变差; 这些都需要我们进一步的研究探索。

综上所述, ROP患者近视来源于晶状体屈光力增加, 晶状体参数的改变是ROP近视的重要特点; ROP患儿LT弹性和调节能力下降, 导致各屈光参数极度不匹配, 最终形成近视, 这是ROP近视形成的一个重要机制之一。但ROP近视患儿其晶状体内部超微结构、睫状肌及悬韧带解剖结构及功能具体发生了什么样的改变有待我们进一步研究。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 谢黎：收集数据, 参与选题、设计及资料的分析和解释; 撰写论文; 对编辑部的修改意见进行修改。王平：参与选题、设计、资料的分析和解释, 修改论文中关键性结果、结论, 对编辑部的修改意见进行核修。罗毅：收集数据, 参与选题、设计、资料分析及修改论文的结果、结论。马兰、罗俊、李娜：收集数据, 参与选题、设计和资料分析

Acknowledgment: Hunan Provincial Science and Technology Department of International Cooperation in Key Projects (2015WK3048)

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Yang CS, Wang AG, Shih YF, et al. Long-term biometric optic components of diode laser-treated threshold retinopathy of prematurity at 9 years of age[J]. Acta Ophthalmol, 2013, 91(4): e276-282. DOI: 10.1111/aos.12053. [本文引用:3]
[2] Mutlu FM, Küçükevciliolu M, Ceylan OM, et al. Risk factor analysis for long-term unfavorable ocular outcomes in children treated for retinopathy of prematurity[J]. Turk J Pediatr, 2013, 55(1): 35-41. [本文引用:2]
[3] Wu WC, Lin RI, Shih CP, et al. Visual acuity, optical components, and macular abnormalities in patients with a history of retinopathy of prematurity[J]. Ophthalmology, 2012, 119(9): 1907-1916. DOI: 10.1016/j.ophtha.2012.02.040. [本文引用:2]
[4] 王平, 陶利娟, 杨俊芳, 等. 早产儿及足月儿早期眼球生物学指标变化规律[J]. 中国斜视与小儿眼科杂志, 2011, 19(3): 131-133, 135. DOI: 10.3969/j.issn.1005-328X.2011.03.011. [本文引用:3]
[5] Salman AG, Said AM. Structural, visual and refractive outcomes of intravitreal aflibercept injection in high-risk prethreshold type 1 retinopathy of prematurity[J]. Ophthalmic Res, 2015, 53(1): 15-20. DOI: 10.1159/000364809. [本文引用:1]
[6] Ospina LH, Lyons CJ, Matsuba C, et al. Argon laser photocoagulation for retinopathy of prematurity: long-term outcome[J]. Eye (Lond), 2005, 19(11): 1213-1218. DOI: 10.1038/sj.eye.6701729. [本文引用:1]
[7] Al-Otaibi AG, Aldrees SS, Mousa AA. Long term visual outcomes in laser treated threshold retinopathy of prematurity in Central Saudi Arabia[J]. Saudi J Ophthalmol, 2012, 26(3): 299-303. DOI: 10.1016/j.sjopt.2012.05.006. [本文引用:1]
[8] 王平, 田蜜, 张金梅, 等. 阈值期和阈值前期早产儿视网膜病变的远期视网膜电图特征[J]. 中华眼底病杂志, 2014, 30(1): 21-23. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1005-1015.2014.01.006. [本文引用:1]
[9] Garcia-Valenzuela E, Kaufman LM. High myopia associated with retinopathy of prematurity is primarily lenticular[J]. J AAPOS, 2005, 9(2): 121-128. DOI: 10.1016/j.jaapos.2004.12.018. [本文引用:1]
[10] García-Domene MC, Díez-Ajenjo MA, Gracia V, et al. A simple description of age-related changes in crystalline lens thickness[J]. Eur J Ophthalmol, 2011, 21(5): 597-603. [本文引用:1]
[11] Long E, Lin H. Research Progress in Measurement of Human Accommodative Amplitude[J]. Eye Sci, 2015, 30(3): 110-115. [本文引用:1]
[12] Mitchell CA, Rutland CS, Walker M, et al. Unique vascular phenotypes following over-expression of individual VEGFA isoforms from the developing lens[J]. Angiogenesis, 2006, 9(4): 209-224. DOI: 10.1007/s10456-006-9056-7. [本文引用:1]
[13] Shui YB, Fu JJ, Garcia C, et al. Oxygen distribution in the rabbit eye and oxygen consumption by the lens[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2006, 47(4): 1571-1580. DOI: 10.1167/iovs.05-1475. [本文引用:1]
[14] Iwase S, Kaneko H, Fujioka C, et al. A long-term follow-up of patients with retinopathy of prematurity treated with photocoagulation and cryotherapy[J]. Nagoya J Med Sci, 2014, 76(1-2): 121-128. [本文引用:1]
[15] Mutti DO, Mitchell GL, Sinnott LT, et al. Corneal and crystalline lens dimensions before and after myopia onset[J]. Optom Vis Sci, 2012, 89(3): 251-262. DOI: 10.1097/OPX.0b013e3182418213. [本文引用:1]
[16] Iribarren R. Crystalline lens and refractive development[J]. Prog Retin Eye Res, 2015, 47: 86-106. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2015.02.002. [本文引用:1]
[17] Iribarren R, Morgan IG, Chan YH, et al. Changes in lens power in Singapore Chinese children during refractive development[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci, 2012, 53(9): 5124-5130. DOI: 10.1167/iovs.12-9637. [本文引用:1]