引用本文
于花, 李冰, 宁晓玲, 马骎. 眼表综合分析仪在儿童早期前睑缘炎临床分析中的应用[J]. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2017,19(3): 182-185.
YU Hua, LI Bing, NING Xiaoling, MA Qin. The use of an ocular surface analyzer in the clinical analysis of early anterior blepharitis in children[J]. CHINESE jOURNAL OF OPTOMETRY OPHTHALMOLOGY AND VISUAL SCIENCE, 2017,19(3): 182-185.
Doi:10.3760/cma.j.issn.1674-845X.2017.03.012  
Permissions
Copyright©2017, 《中华眼视光学与视觉科学杂志》
《中华眼视光学与视觉科学杂志》 所有
眼表综合分析仪在儿童早期前睑缘炎临床分析中的应用
于花, 李冰, 宁晓玲, 马骎
030002 太原,山西省眼科医院
通信作者：李冰,Email:yvonne3234323@126.com
收稿日期: 2016-12-21
摘要

目的 利用眼表综合分析仪对儿童早期前睑缘炎患者的眼表情况进行观察,分析其临床特点。方法 描述性研究。选取2015年7月至2016年5月就诊于山西省眼科医院门诊,经裂隙灯显微镜检查确诊为早期前睑缘炎的儿童患者40例（80眼）,年龄4~14岁。对患儿睑缘炎体征进行评分,利用眼表综合分析仪检查其泪膜破裂时间（BUT）、泪河高度,并进行眼表充血、睑板腺缺失及角膜荧光素钠染色评分,对所得数据进行Spearman秩相关分析。结果 80眼中,58眼（72%）BUT缩短;50眼（62%）泪河高度下降;15眼（19%）发生角膜上皮点状缺损;25眼（31%）睑板腺缺失范围>1/3。睑缘炎体征评分与BUT、泪河高度、角膜荧光染色评分及睑板腺缺失评分不相关;睑板腺缺失评分与BUT呈负相关（ r=-0.253, P=0.024）,与角膜荧光染色评分呈正相关（ r=0.563, P<0.001）。结论 儿童早期前睑缘炎患者泪膜稳定性下降,同时合并睑板腺缺失的患者易继发干眼。

关键词: 前睑缘炎; 睑板腺缺失; 干眼病; 眼表综合分析仪
The use of an ocular surface analyzer in the clinical analysis of early anterior blepharitis in children
YU Hua, LI Bing, NING Xiaoling, MA Qin
Shanxi Eye Hospital, Taiyuan 030002, China
Corresponding author: LI Bing, Email: yvonne3234323@126.com
Abstract

Objective To study the clinical features of early anterior blepharitis in children by observing the condition of the ocular surface with an ocular surface analyzer.Methods In this descriptive study, both eyes of 40 patients (age range 4-14 years) who were diagnosed by slit-lamp examination to have anterior blepharitis were selected at Shanxi Eye Hospital (July 2015 to May 2016). Blepharitis was graded on the presence of signs: tear film break-up time, tear meniscus height, degree of ocular surface hyperemia, extent of meibomian gland absence, and corneal fluorescence staining scores measured by an ocular surface analyzer. Relationships among the measured signs were determined by Spearman correlation tests.Results Among the 80 eyes, 58 eyes (72%) had reduced tear film break-up time, 50 eyes (62%) had lower tear meniscus height, 15 eyes (19%) had corneal epithelial punctate defects, and more than a third of the meibomian glands in 25 eyes (31%) were absent. The score for signs of blepharitis had no obvious correlation with the average tear film break-up time, tear meniscus height, corneal fluorescence staining scores, or the degree of meibomian gland absence. However, the absence of meibomian glands was negatively correlated with the tear film break-up time ( r=-0.253, P=0.024) and positively correlated with corneal fluorescence staining scores ( r=0.563, P<0.001).Conclusion The stability of tear film decreases in children with early blepharitis. Those with some degree of meibomian gland absence are at high risk for secondary dry eye.

Keyword: Anterior blepharitis; Meibomian gland absence; Xerophthalmia; Ocular surface analyzer

儿童睑缘炎是临床常见病, 但由于其特殊的解剖结构, 加之患儿主诉不清, 检查配合差, 极易误诊和漏诊, 导致病情延误, 有的患者从发病到确诊甚至需要2年之久。前睑缘炎是主要累及睫毛根部和毛囊的炎症。我们在临床工作中发现, 部分前睑缘炎患儿常合并持续性角膜上皮糜烂, 导致病程迁延, 治疗十分棘手。眼表综合分析仪是一种新型的眼表检查设备, 具有非接触性、无创性和可重复性强等优点, 儿童患者亦能较好地配合。其检查结果为儿童睑缘炎的诊断和指导治疗提供了新的依据。本研究利用眼表综合分析仪对40例前睑缘炎儿童患者进行观察, 探讨其临床特点。

1 对象与方法
1.1 对象

选取2015年7月至2016年5月初次就诊于山西省眼科医院门诊, 且发病时间在1个月之内, 经裂隙灯显微镜检查诊断为前睑缘炎的儿童患者40例（80眼）, 年龄4~14岁, 平均（9.8± 3.1）岁, 其中男20例, 女20例, 男女比例为1:1。前睑缘炎诊断标准：①睑缘充血; ②睫毛根部鳞屑、结痂或睑缘溃疡, 同时符合上述2项指标方可诊断为前睑缘炎。排除标准：既往有睑腺炎、睑板腺囊肿及睑板腺新生物、过敏性结膜炎、角膜炎病史, 角膜接触镜配戴史、眼外伤及睑板腺手术史、眼部及全身用药史。

1.2 方法

1.2.1 裂隙灯显微镜眼前节检查 观察患者睑缘是否不规则, 睑缘是否充血, 睫毛根部有无鳞屑或痂皮形成, 睫毛有无脱失、乱生, 睑缘与皮肤交界处是否移位, 睑板腺开口是否阻塞。睑缘炎体征评分根据是否具有这6种体征评分分为0~6分[1]（1种体征记为1分, 根据出现体征的多少进行评分累加）, 同时观察患者眼表情况, 如结膜有无充血, 角膜上皮有无缺损及浸润。

1.2.2 眼表综合分析仪检查 所有检查均由同一位技术熟练的医生完成。检查顺序均为先右眼后左眼, 所有检查均重复3次, 取平均值纳入计算。检查内容包括非接触性泪膜破裂时间（Break-up time, BUT）、泪河高度、眼表充血评分、角膜荧光素钠染色评分及睑板腺缺失评分。具体内容：①眼表充血评分标准：0分：无结膜充血; 1分：单根血管充血; 2分：轻度弥漫性充血; 3分：严重局部充血; 4分：严重弥漫性充血。②角膜荧光染色评分标准：0级：无染色; 1级：微染色, 表浅针点样着染（小于10个点）, 少数点簇状着染; 2级：轻度染色, 局部或弥漫性针点样着染和局部点簇状着染; 3级：中度染色, 大量点簇状着染和密集的融合着染; 4级：重度染色, 全角膜点簇状着染或融合着染、全层上皮脱失。③睑板腺缺失评分标准：0分：未见睑板腺缺失; 1分：睑板腺缺失占整体的1/3; 2分：睑板腺缺失占整体的1/3到2/3; 3分：睑板腺缺失占整体的2/3以上。图像采集后, 计算机经系统分析后会自动显示出相应量化的数值, 并根据第一次BUT和平均BUT, 对干眼进行分级：0级：正常, 第一次BUT≥ 10 s, 平均BUT≥ 14 s; 1级：临界, 第一次BUT为6~9 s, 平均BUT 7~13 s; 2级：干眼, 第一次BUT≤ 5 s, 平均BUT≤ 7 s[2]。

1.3 统计学方法

描述性研究。采用GraphPad Prism 5.0软件对数据进行分析。睑缘炎体征评分与BUT、泪河高度、眼表充血评分、角膜荧光染色评分及睑板腺缺失评分的关系采用Spearman秩相关分析, 并对相关系数进行假设检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 前睑缘炎儿童患者症状

40例前睑缘炎儿童患者均为双眼发病, 患者就诊时主要症状包括：眼红35例（88%）、畏光28例（70%）、眼痒21例（53%）、瞬目增加15例（38%）、分泌物增加、睫毛粘附10例（25%）、异物感9例（22%）等。多数患儿主诉反复眼红、眼痒、畏光, 其中主诉2个及以上症状的患儿31例（78%）。40例（80眼）均表现为睑缘充血及睫毛根部鳞屑, 其中72眼睑缘炎体征仅为睑缘充血, 睫毛根部鳞屑或痂皮形成, 评分为2, 占90%; 8眼除上述2项体征外, 还包括睫毛脱失, 评分为3, 占10%; 40例患者均未见明显睑缘不规则、睑缘与皮肤交界处移位、睑板腺开口阻塞及睑酯性状异常。

2.2 睑缘炎体征评分与干眼的相关性分析

40例（80眼）患者中, 39例（58眼）平均BUT缩短, 占72%; 27例（50眼）泪河高度下降, 占62%; 30例（43眼）第一次BUT< 5 s, 平均BUT< 7 s, 诊断为干眼[2], 占54%。睑缘炎体征评分与平均BUT及泪河高度均无明显相关性（分别为r=-0.206, P=0.067及r=0.057, P=0.617）; 9例（15眼）发生角膜上皮点状缺损, 占19%, 患眼睑缘炎体征评分与角膜荧光染色评分无明显相关性（r=0.087, P=0.441）。

2.3 睑缘炎体征评分与睑板腺缺失评分的相关性分析

40例（80眼）患者中15例（25眼）睑板腺缺失范围> 1/3, 占31%, 患者睑缘炎体征评分与睑板腺缺失评分无明显相关性（r=0.215, P=0.056）。

2.4 睑板腺缺失评分与干眼的相关性分析

患者睑板腺缺失评分与平均BUT呈负相关（r=-0.253, P=0.024）（见图1A）; 与角膜荧光染色评分呈正相关（r=0.563, P< 0.001）（见图1B）; 与泪河高度无明显相关性（r=0.057, P=0.617）（见图1C）。

图1 儿童睑缘炎患者睑板腺缺失评分与各指标关系的散点图（40例）。A, 睑板腺缺失评分与泪膜破裂时间呈负相关; B, 睑板腺缺失评分与角膜荧光染色评分呈正相关; C, 睑板腺缺失评分与泪河高度无明显相关性Figure 1 Scatter plots of the relationships between the degree of meibomian gland absence and other indexes in juvenile anterior blepharitis patients （40 cases）. A: The degree of meibomian gland absence was negatively correlated with the tear break-up time; B: The degree of meibomian gland absence was positively correlated with corneal fluorescence staining scores; C: The degree of meibomian gland absence had no obvious correlation with the tear meniscus height.

3 讨论

睑缘炎是睑缘部皮肤黏膜、睫毛毛囊及睑板腺等组织的亚急性或慢性炎症, 一般双眼发病, 呈慢性、复发性临床过程。儿童睑缘炎由于睑缘较薄, 血管少, 无明显毛细血管扩张与皮肤角化, 鳞屑样睑缘炎较少见; 且睑板腺开口呈圆形, 很少发生狭窄或突出, 无腺口阻塞或后退[3], 睑板腺形态异常的观察比较困难, 所以常常容易被忽略, 从而导致误诊和漏诊。反复发作的睑缘炎常因睑缘结构的改变、炎性因子的刺激、睑缘感染微生物产生的毒素、泪膜的改变等对角膜上皮造成损伤导致睑缘炎相关性角结膜病变。有报道指出, 儿童睑缘炎继发角膜病变的发生率高达80%[4], 且常被误诊为病毒性角膜炎而延误病情, 导致角膜混浊、变薄, 引起角膜屈光的改变, 甚至导致弱视。

临床上, 儿童睑缘炎并不少见。据统计, 睑缘炎患者占儿童角膜病门诊的15%~25%[5, 6], 且好发于亚裔儿童, 文献报道最小初发年龄为5月龄[7]。本研究中患者最小年龄为4岁, 最大为14岁。

依据病变的解剖部位不同, 睑缘炎分为前睑缘炎和后睑缘炎。前睑缘炎是主要累及睫毛根部和毛囊的炎症, 包括葡萄球菌性睑缘炎和脂溢性睑缘炎。儿童前睑缘炎主要以葡萄球菌感染为主, 其睫毛毛囊及结膜囊葡萄球菌检出率高达16%~34%[8], 且最常分离的致病菌是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。这2种细菌可以产生分解脂肪的胞外酶, 水解蜡酯和胆固醇, 释放大量游离脂肪酸和其他脂质代谢产物, 其中游离脂肪酸可以破坏泪膜的完整性, 使其泪膜变薄, 稳定性下降[2]。这就合理地解释了本研究中患儿BUT普遍缩短的原因。

本研究中, 72%患眼平均BUT缩短, 62%患眼泪河高度下降, 54%患眼诊断为干眼。睑缘炎体征评分与BUT、泪河高度、角膜荧光染色及睑板腺缺失评分均不相关, 提示儿童前睑缘炎对眼表环境及泪液分泌量的影响相对较小。这与Acar等[9]关于前睑缘炎引起眼表炎症, 并继发干眼的报道不同。考虑主要是由于本组患儿炎症均局限于前部睑缘, 病程相对较短, 未出现相关眼表并发症所致。但是, 我们通过眼表综合分析仪观察到部分患儿存在严重的睑板腺缺失情况, 且睑板腺缺失评分与BUT呈负相关, 与角膜荧光染色评分呈正相关。提示合并睑板腺缺失患儿易继发干眼, 这也阐明了前睑缘炎治愈后部分患儿仍然存在持续性角膜上皮糜烂的原因。

泪膜脂质层由睑板腺分泌, 其主要作用为延缓泪膜水分蒸发, 维持角膜光学表面, 减少瞬目造成的损伤及防止微生物侵袭的作用。睑板腺功能异常可以引起蒸发过强型干眼。近期有报道指出, 我国7~18岁屈光不正青少年中, 睑板腺功能异常导致的蒸发过强型干眼的发病率为18.95%[10]。本研究中, 31%的患儿睑板腺缺失范围> 1/3, 且睑板腺缺失评分与平均BUT呈负相关, 与角膜荧光染色评分呈正相关, 表明睑板腺对于维持泪膜稳定性具有重要意义。且所有病例查体均未见睑板腺开口阻塞、角化及睑酯性状异常, 因此可以排除合并后睑缘炎的可能, 推测其睑板腺缺失可能与发育异常有关。通过小鼠模型的研究发现, 睑板腺的发育开始于胎龄第18.5天, 在出生后第15天趋于成熟[11]。发育过程中, 相关基因的缺失、突变必然会引起睑板腺异常。以往日本报道在20岁的正常人群中近20%出现睑板腺异常[12]。由于本组病例为门诊患者, 因此无法确定睑板腺异常在儿童中的比例, 需进行大范围筛查才可得到相关数据。

综上所述, 我们通过眼表综合分析仪, 对儿童早期前睑缘炎患者干眼相关指标进行检测, 并对其睑板腺结构进行观察, 发现部分患者伴有严重的睑板腺缺失, 且其睑板腺缺失评分与干眼相关检测指标呈明显相关性, 是这类患者继发干眼的重要原因。眼表综合分析仪因其非接触性、无创性、可重复性强等优点, 儿童患者亦能较好配合, 可以综合评估患者眼表状况, 对儿童睑缘炎与泪膜不稳定状态具有重要的诊断价值, 可作为评估这类患者病情的一项常规辅助检查。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 于花：收集数据, 参与选题、设计及资料的分析和解释, 撰写论文, 对编辑部的修改意见进行修改。李冰：参与选题、设计, 资料的分析和解释, 修改论文中关键性结果和结论, 对编辑部的修改意见进行核修。宁晓玲、马骎：收集数据

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] 李晶, 许中中, 余晓菲, 等. 睑缘炎患者睑板腺形态变化及其与干眼的关系[J]. 中华实验眼科杂志, 2012, 30(6): 557-561. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-0160.2012.06.018. [本文引用:1]
[2] 孙旭光. 睑缘炎与睑板腺功能障碍[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2015: 34. [本文引用:3]
[3] Hykin PG, Bron AJ. Age-related morphological changes in lid margin and meibomian gland anatomy[J]. Cornea, 1992, 11(4): 334-342. DOI: 10.1097/00003226-199207000-00012. [本文引用:1]
[4] 姜超, 王智群, 张阳, 等. 儿童睑缘炎30例临床分析[J]. 中华眼科杂志, 2016, 51(4): 291-294. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2016.04.012. [本文引用:1]
[5] Hammersmith KM, Cohen EJ, Blake TD, et al. Blepharokera- toconjunctivitis in children[J]. Arch Ophthalmol, 2005, 123(12): 1667-1670. DOI: 10.1001/archopht.123.12.1667. [本文引用:1]
[6] Gupta N, Dhawan A, Beri S, et al. Clinical spectrum of pediatric blepharokeratoconjunctivitis[J]. J AAPOS, 2010, 14: 527-529. DOI: 10.1016/j.jaapos.2010.09.013. [本文引用:1]
[7] Farpour B, McClellan KA. Diagnosis and management of chronic blepharokeratoconjunctivitis in children[J]. J Pediatr Ophthalmol Strabismus, 2001, 38(4): 207-212. [本文引用:1]
[8] Viswalingam M, Rauz S, Morlet N, et al. Blepharokeratoconjun- ctivitis in children: Diagnosis and treatment[J]. Br J Ophthalmol, 2005, 89(4): 400-403. DOI: 10.1136/bjo.2004.052134. [本文引用:1]
[9] Acar M, Yaylah Y, Tufan AC, et al. Comparison of tear film tests, ocular staining, impression cytology for three conditions: dry eye, anterior blepharitis, seasonal allergic conjunctivitis[J]. Int Eye Sci, 2013, 13(11): 2163-2168. DOI: 10.3980/j.issn.1672-5123.2013.11.01. [本文引用:1]
[10] Wang X, Lu X, Yang J, et al. Evaluation of dry eye and meibomian gland dysfunction in teenagers with myopia through noninvasive keratograph[J]. J Ophthalmol, 2016, 1: 31-34. DOI: 10.1155/2016/6761206. [本文引用:1]
[11] Nien CJ, Massei S, Lin G, et al. The development of meibomian gland s in mice[J]. Mol Vis, 2010, 16: 1132-1140. [本文引用:1]
[12] Den S, Shimizu K, Ikeda T, et al. Association between meibomian gland changes and aging, sex, or tear function[J]. Cornea, 2006, 25(6): 651-655. DOI: 10.1097/01.ico.0000227889.11500.6f. [本文引用:1]