剥脱性开角型青光眼与原发性开角型青光眼眼前节结构参数的比较
李凡, 唐广贤, 尚庆丽, 张恒丽, 闫晓伟, 马丽华, 耿玉磊, 张青
050000 石家庄市第一医院青光眼科(李凡、唐广贤、张恒丽、闫晓伟、马丽华、耿玉磊),特检科(张青);050000 石家庄,河北医科大学第二医院眼科(尚庆丽)
通信作者:唐广贤,Email:gxtykyy@126.com
摘要

目的 比较剥脱性开角型青光眼(PXOAG)与原发性开角型青光眼(POAG)眼前节结构参数的差异。方法 病例对照研究。选取2012年12月至2016年12月住院治疗的连续PXOAG病例54例(54眼)作为PXOAG组,平均眼压为(28.8±7.9)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。选取性别、年龄及眼压相匹配的POAG病例53例(53眼)作为POAG组,平均眼压为(26.3±7.4)mmHg。测定2组患者角膜厚度、角膜内皮细胞密度、六角型细胞比例、前房深度及晶状体厚度等眼前节参数,并采用独立样本t检验进行数据分析。结果 POAG组角膜厚度、角膜内皮细胞密度、六角型细胞比例、前房深度及晶状体厚度分别为(535±36)μm、 (2 538±356)/mm2、 (52±12)%、 (2.89±0.36)mm和(4.96±0.41)mm;PXOAG组相应参数分别为(523±41)μm、 (2 323±451)/mm2、 (52±14)%、 (2.79±0.60)mm和(4.98±0.42)mm。2组患者角膜厚度、六角型细胞比例、前房深度及晶状体厚度比较差异无统计学意义(t=1.57、0.18、1.11、0.26,P>0.05),而角膜内皮细胞密度比较差异有统计学意义(t=2.78,P=0.01)。结论 PXOAG与POAG相比,角膜内皮细胞密度较低,提示在临床治疗过程中应更加注意对角膜内皮的保护。

关键词: 假性剥脱综合征; 剥脱性开角型青光眼; 原发性开角型青光眼; 结构参数; 角膜内皮细胞
Comparison of Pseudoexfoliation Open Angle Glaucoma and Primary Open Angle Glaucoma in Anterior Segment Structure Parameters
Fan Li1, Guangxian Tang1, Qingli Shang2, Hengli Zhang1, Xiaowei Yan1, Lihua Ma1, Yulei Geng1, Qing Zhang1
1Department of Ophthalmology, the First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050000, China
2Department of Ophthalmology, the Second Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China
Corresponding author: Guangxian Tang, the First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang 050000, China (Email: gxtykyy@126.com)
Abstract

Objective: To analyze and compare the differences of anterior segment structure parameters between pseudoexfoliation open angle glaucoma (PXOAG) and primary open angle glaucoma (POAG).Methods:This clinical case control study was conducted from December 2012 to December 2016, and the patients were selected consecutively. The PXOAG group included 54 eyes of 54 cases with an average intraocular pressure of 28.8±7.9 mmHg. The POAG group included 53 eyes of 53 cases that were matched for age, gender, and intraocular pressure, 26.3±7.4 mmHg. Anterior segment structure parameters such as corneal thickness, corneal endothelial cell density, hexagonality, anterior chamber depth, and lens thickness were measured and analyzed using independent samples t-tests.Results: For the PXOAG group, the central corneal thickness (523±41 μm), hexagonality (52%±14%), anterior chamber depth (2.79±0.60 mm), and lens thickness (4.98±0.42 mm) were not significantly different from the POAG group (t=1.57, 0.18, 1.11, 0.26, respectively, P>0.05 each). However, the corneal endothelial cell density of the PXOAG group (2β323± 451/mm2) was significantly lower than that of the POAG group (2β538±356/mm2; t=2.78, P=0.01).Conclusions: The corneal endothelial cell density of POXG patients is lower than that of POAG patients. This is a reminder to pay more attention to the protection of corneal endothelial cells during clinical treatment.

Keyword: pseudoexfoliation syndrome; pseudoexfoliation open-angle glaucoma; primary open-angle glaucoma; anterior segment structure parameters; corneal endothelial cell

假性剥脱综合征(Pseudoexfoliation Syndrome, PEX)是一种常见的与年龄相关的系统性疾病, 以纤维状物质在皮肤、各器官结缔组织中产生和进行性蓄积为主要特征的全身性疾病[1, 2]。PEX在60岁以上人群中发病率超过25.9%[3], 常常可以引起继发性青光眼, 称为剥脱性青光眼(Pseudoexfoliation glaucoma, PXG), 其包括开角型和闭角型两种类型, 多数为开角型, 房角镜检查小梁网呈不均匀的斑片状分布, 伴中等量色素沉着带[4]。除此之外, 它还可以引起眼前节缺氧、慢性血房水屏障破坏、白内障和眼部血流异常。已证实, 世界范围内有近6β 000~7β 000万人患有PEX, 其中500~600万人患青光眼。PXG的发病机制包括虹膜脱失色素及剥脱物质阻塞小梁网, 小梁细胞功能紊乱及Schlemm's管变性等[2]。本研究对剥脱性开角型青光眼(Pseudoexfoliation open angle glaucoma, PXOAG)与原发性开角型青光眼(POAG)就中央角膜厚度(CCT)、角膜内皮细胞密度(Endothelial cell density, ECD)、六角型细胞比例(Hexagonality, HE)、前房深度(Anterior chamber depth, ACD)和晶状体厚度(Lens thickness, LT)等眼前节生物参数进行对比分析, 现将结果报告如下。

1 对象与方法
1.1 对象

选择2012年12月至2016年12月在石家庄市第一医院青光眼科住院治疗的PXOAG患者54例(54眼), 其中男29例(29眼), 女25例(25眼), 年龄52~87岁, 平均(70.2± 8.2)岁, 平均眼压(28.8±
7.9)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa); 选取同期性别、年龄及眼压相匹配的POAG患者53例(53眼), 其中男29例(29眼), 女24例(24眼), 年龄50~88岁, 平均(67.1± 10.3)岁, 平均眼压(26.3± 7.4)mmHg。
2组患者均对本研究知情同意。2组患者性别构成比、年龄、眼压对比差异均无统计学意义(P> 0.05), 见表1

表1 PXOAG与POAG患者一般资料比较 Table 1 Demographic of PXOAG and POAG
1.2 诊断标准

1.2.1 PXOAG的诊断标准 ①裂隙灯显微镜下眼部的特征性改变:瞳孔缘、虹膜表面及晶状体前囊灰白色剥脱物; ②房角镜下全周房角可见睫状体带并可见小梁网色素沉着; ③眼压> 21 mmHg并具有青光眼性视神经损害及视野改变。

1.2.2 POAG的诊断标准 按照我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014)[5]诊断的POAG。

1.2.3 排除标准 ①曾做过青光眼滤过手术或其他内眼手术患者; ②明确患有其他眼科疾病影响本次研究结果者, 如闭角型青光眼、眼外伤、角膜病变、晶状体膨胀和色素膜炎等眼病; ③屈光度:球镜度≥ ± 6.0 D, 柱镜度≥ ± 3.0 D; ④其他类型继发性青光眼; ⑤不能配合检查或定期随访者。

1.3 检查方法

所有患者均应用SP-100 TOMEY角膜厚度测量仪(日本Tomey公司)测量CCT, 应用SP-2000P角膜内皮检查仪(日本Topcon公司)测量ECD及HE, 应用光太(AVISO)A/B超声仪(法国Quantel medical公司)测量ACD和LT。每种仪器均由专人进行测量, 每一只眼测量3次, 取平均值。

1.4 统计学方法

病例对照研究。应用SPSS 19.0软件进行数据分析。2组患者年龄、眼压及眼前节结构参数比较应用独立样本t检验, 性别构成比比较应用χ 2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PXOAG组和POAG组CCT、ACD、LT差异均无统计学意义。ECD在POAG组为(2β 538± 356)/mm2, 个例检查结果见图1, PXOAG组为(2 323± 451)/mm2, 个例检查结果见图2; 2组比较差异有统计学意义(t=2.78, P=0.01)。HE在PXOAG组为(52± 14)%, POAG组为(52± 12)%, 2组对比差异无统计学意义(t=0.18, P=0.86)。见表2

图1. 原发性开角型青光眼的角膜内皮检查结果Figure 1. Specular microscopy report of a POAG patient.
POAG, primary open-angle glaucoma.

图2. 剥脱性开角型青光眼的角膜内皮检查结果Figure 2. Specular microscopy report of a PXOAG patient.
PXOAG, pseudoexfoliation open-angle glaucoma.

表2 PXOAG与POAG患者眼前节结构参数比较 Table 2 Anterior segment structure parameters of PXOAG and POAG
3 讨论

PXOAG是一种常见类型的继发性青光眼, 未用药干预前的眼压较POAG偏高, 视野损害程度更重、进展更为迅速[6, 7, 8, 9]。剥脱物沉积于眼前节可引起小瞳孔、悬韧带松弛、囊膜易破裂, 成为青光眼白内障手术并发症的重要危险因素。剥脱物沉积于悬韧带不仅引起悬韧带松弛、晶状体脱位, 还会出现前房变浅, 故浅前房是悬韧带松弛的重要指征[10, 11, 12]。准确测量眼前节参数对于诊断PXOAG非常重要。

各研究对PXOAG眼CCT的测量结果不一致, 有研究显示PEX眼CCT低于正常眼[13, 14], 而Puska等[15]报道称PEX眼CCT高于正常眼。Cankaya等[16]和de Juan-Marcos等[17]研究则显示PXG眼、PEX眼、POAG眼与正常眼之间CCT比较差异无统计学意义, 而本研究结果显示PXOAG眼与POAG眼CCT差异无统计学意义, 与Cankaya等和de Juan-Marcos等研究结果相似。

通常认为, PXG多数为开角型, 房角关闭发生率较低。但临床中我们常见到PXG合并房角关闭的病例。Layden和Shaffer[18]报道称PXG合并房角
关闭的发生率约为23%, 而正常人群的发生率约5%。有报道称我国50岁以上人群约36%PEX合并青光眼, 其中77.8%为开角型青光眼, 22.2%为闭角型青光眼[19]。PXG发生房角关闭的机制尚不明确, 数个研究分析表明, 剥脱物沉积引起虹膜后粘连, 虹膜增厚、僵硬导致瞳孔阻滞及拟交感神经类药物的应用, 是致使其发生房角关闭的主要原因[20, 21, 22, 23]。一旦发生房角关闭, ACD会相应变浅, 因此, 在此次研究中我们排除了PXG合并房角关闭这一部分病例, 仅选择PXOAG作为观察对象。国内丁琳等[24]对PEX眼与正常眼ACD进行对比后发现两者差异无统计学意义。Doganay 等[25]研究结果显示PXG眼ACD较正常眼偏浅, 此结果可能与该研究中PXG病例中包含房角关闭病例, 从而影响了整体测量结果有关。目前尚未检索到有关PXOAG眼与POAG眼ACD比较的研究结果, 而本研究显示两者ACD差异无统计学意义。

对于PEX眼LT相关研究的观点也各不一致。有研究报道称PEX眼与正常眼相比LT差异无统计学意义[26]。而Beyazyı ldı z等[27]研究认为PEX眼LT较正常眼偏厚。Arnarsson等[28]认为PEX眼LT较正常眼偏厚, 但是当排除了年龄影响因素后, 两者对比差异无统计学意义。目前尚未检索到有关PXOAG眼与POAG眼LT方面的对比分析, 本研究发现两者LT差异无统计学意义。

以往的研究表明, PEX眼ECD较正常眼偏低[17]。另有研究认为, PEX对角膜内皮形态没有明显影响[29]。我们对PXOAG眼与POAG眼的ECD及HE进行对比分析, 结果显示PXOAG组ECD低于POAG组, 差异有统计学意义(t=2.78, P=0.01), 但2组HE对比差异无统计学意义。角膜内皮细胞是衡量PEX严重程度的重要指标, 它位于角膜最内层, 其结构、数量和功能正常是保持角膜透明的保证。随着年龄的增长, ECD降低, 内皮细胞平均面积增大[30]。对于PEX患者来说, 除了年龄因素以外, 其他因素也可以引起角膜内皮细胞数量加速下降。第一是剥脱物的存在。有研究证实电镜下角膜内皮细胞参与了病理性剥脱物的产生[31], 反之剥脱物沉积于内皮细胞可以导致其变性, 随着时间的延长, 角膜内皮细胞的数量和形态都发生了变化。此外, 眼前节缺氧引起房水构成和动力学改变导致PEX眼前节血-房水屏障发生破坏, 这也会导致角膜内皮细胞功能发生变化[32]。第二, 高眼压也是引起角膜内皮细胞丢失的另外一个重要因素。Gagnon等[33]研究发现青光眼患者角膜内皮细胞数量较无青光眼同龄人偏少。因此他们把原因归结于高眼压、先天的角膜内皮改变、局部药物毒性或上述因素综合作用。但角膜内皮细胞暴露于高眼压下多长时间细胞密度开始下降?这个时间点暂不清楚。综上所述, 剥脱物的产生是角膜内皮细胞受损过程的始动原因, 而高眼压是这个过程中的附加因素。

临床上, 我们发现2例眼压正常(Goldman压平眼压计测量)未行手术治疗的PEX患者出现自发的角膜失代偿。此外, 白内障术后角膜内皮细胞的密度和形态也会发生变化, 手术成为引起角膜内皮损害的重要因素[34]。PEX患者手术并发症较多, 易出现悬韧带断裂、后囊膜破裂、玻璃体脱出等情况[29]。因此, 术前明确角膜内皮变化情况, 术中采取相应保护措施, 可避免术后角膜失代偿情况发生。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 李凡:收集数据, 参与选题、设计及资料的分析和解释, 撰写论文, 对编辑部的修改意见进行修改。张恒丽、闫晓伟、马丽华、耿玉磊、张青:收集数据, 资料的分析和解释。尚庆丽:参与选题、设计和修改论文的结果、结论。唐广贤:参与选题、设计、资料的分析和解释, 修改论文中关键性结果、结论, 对编辑部的修改意见进行核修。

The authors have declared that no competing interests exist.

参考文献
[1] Ritch R, Schlötzer-Schrehardt U. Exfoliation syndrome. Surv Ophthalmol, 2001, 45(4): 265-315. [本文引用:1]
[2] Prskalo , Tomić Ž, Novak-Lauš K, et al. Correlation between macular changes in exfoliation syndrome and exfoliative glaucoma. Acta Clin Croat, 2016, 55(1): 87-92. [本文引用:2]
[3] Karger RA, Jeng SM, Johnson DH, et al. Estimated incidence of pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma in Olmsted County, Minnesota. J Glaucoma, 2003, 12(3): 193-197. [本文引用:1]
[4] Ritch R. Exfoliation syndrome-the most common identifiable cause of open-angle glaucoma. J Glaucoma, 1994, 3(2): 176-177. [本文引用:1]
[5] 中华医学会眼科学分会青光眼学组. 我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014年). 中华眼科杂志, 2014, 50(5): 382-383. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2014.05.022. [本文引用:1]
[6] Heijl A, Bengtsson B, Hyman L, et al. Natural history of open-angle glaucoma. Ophthalmology, 2009, 116(12): 2271-2276. DOI: 10.1016/j.ophtha.2009.06.042. [本文引用:1]
[7] Ritch R, Schlötzer-Schrehardt U, Konstas AG. Why is exfoliation syndrome associated with glaucoma? Prog Retin Eye Res, 2003, 22(3): 253-275. DOI: 10.1016/S1350-9462(02)00014-9. [本文引用:1]
[8] Vesti E, Kivelä T. Exfoliation syndrome and exfoliation glaucoma. Prog Retin Eye Res, 2000, 19(3): 345-368. [本文引用:1]
[9] Teus MA, Castejón MA, Calvo MA, et al. Intraocular pressure as a risk factor for visual field loss in pseudoexfoliative and in primary open-angle glaucoma. Ophthalmology, 1998, 105(12): 2225-2229; discussion 2229-2230. DOI: 10.1016/S0161-6420(98)91220-9. [本文引用:1]
[10] Ritch R. Cataract and exfoliative glaucoma. J Glaucoma, 1998, 7(3): 178-181. [本文引用:1]
[11] Osher RH, Cionni RJ, Gimbel HV, et al. Cataract surgery in patients with pseudoexfoliation syndrome. J Cataract Refract Surg, 1993, 5(1): 46-50. DOI: 10.1016/S0955-3681(13)80062-7. [本文引用:1]
[12] Küchle M, Viestenz A, Martus P, et al. Anterior chamber depth and complications during cataract surgery in eyes with pseudoexfoliation syndrome. Am J Ophthalmol, 2000, 129(3): 281-285. [本文引用:1]
[13] Inoue K, Okugawa K, Oshika T, et al. Morphological study of corneal endothelium and corneal thickness in pseudoexfoliation syndrome. Jpn J Ophthalmol, 2003, 47(3): 235-239. [本文引用:1]
[14] Hepsen IF, Yağci R, Keskin U. Corneal curvature and central corneal thickness in eyes with pseudoexfoliation syndrome. Can J Ophthalmol, 2007, 42(5): 677-680. DOI: 10.3129/i07-145. [本文引用:1]
[15] Puska P, Vasara K, Harju M, et al. Corneal thickness and corneal endothelium in normotensive subjects with unilateral exfoliation syndrome. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2000, 238(8): 659-663. DOI: 10.1007/s004170000159. [本文引用:1]
[16] Cankaya AB, Anayol A, Özcelik D, et al. Ocular response analyzer to assess corneal biomechanical properties in exfoliation syndrome and exfoliative glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2012, 250(2): 255-260. DOI: 10.1007/s00417-011-1793-7. [本文引用:1]
[17] de Juan-Marcos L, Cabrillo-Estévez L, Escudero-Domínguez FA, et al. Morphometric changes of corneal endothelial cells in pseu doexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma. Arch Soc Esp Oftalmol, 2013, 88(11): 439-444. DOI: 10.1016/j.oftal.2013.06.010. [本文引用:2]
[18] Layden WE, Shaffer RN. Exfoliation syndrome. Am J Ophthalmol, 1974, 78(5): 835-841. [本文引用:1]
[19] 杨瑾, 孙慧敏, 袁佳琴. 剥脱综合征. 中国实用眼科杂志, 2000, 18(12): 739-742. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-4443.2000.12.001. [本文引用:1]
[20] Asano N, Schlötzer-Schrehardt U, Naumann GO. A histopathologic study of iris changes in pseudoexfoliation syndrome. Ophthalmology, 1995, 102(9): 1279-1290. [本文引用:1]
[21] Gross FJ, Tingey D, Epstein DL. Increased prevalence of occludable angles and angle-closure glaucoma in patients with pseudoexfoliation. Am J Ophthalmol, 1994, 117(3): 333-336. DOI: 10.1016/S0002-9394(14)73141-1. [本文引用:1]
[22] Gohdo T, Takahashi H, Iijima H, et al. Ultrasound biomicroscopy of angle closure glaucoma with pseudoexfoliation syndrome. Br J Ophthalmol, 1997, 81(8): 706-707. [本文引用:1]
[23] Schlötzer-Schrehardt U, Naumann GO. A histopathologic study of zonular instability in pseudoexfoliation syndrome. Am J Ophthalmol, 1994, 118(6): 730-743. [本文引用:1]
[24] 丁琳, 王绍飞, 葛玉梅, . 维吾尔族剥脱综合征患者眼轴及中央前房深度与眼压的相关性研究. 中国眼耳鼻喉科杂志, 2013, 13(3): 170-172. DOI: 10.3969/j.issn.1671-2420.2013.03.011. [本文引用:1]
[25] Doganay S, Tasar A, Cankaya C, et al. Evaluation of Pentacam-Scheimpflug imaging of anterior segment parameters in patients with pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliative glaucoma. Clin Exp Optom, 2012, 95(2): 218-222. DOI: 10.1111/j.1444-0938.2011.00691.x. [本文引用:1]
[26] Yavas GF, Oztürk F, Küsbeci T, et al. Evaluation of the change in accommodation amplitude in subjects with pseudoexfoliation. Eye (Lond), 2009, 23(4): 822-826. DOI: 10.1038/eye.2008.143. [本文引用:1]
[27] Beyazyıldız E, Beyazyıldız Ö, Günaydın S, et al. Evaluation of optical low coherence reflectometry parameters in patients with exfoliation syndrome. J Ophthalmol, 2015, 2015: 658091. DOI: 10.1155/2015/658091. [本文引用:1]
[28] Arnarsson A, Damji KF, Sverrisson T, et al. Pseudoexfoliation in the Reykjavik Eye Study: prevalence and related ophthalmological variables. Acta Ophthalmol Scand , 2007, 85(8): 822-827. DOI: 10.1111/j.1600-0420.2007.01051.x. [本文引用:1]
[29] Quiroga L, Lansingh VC, Samudio M, et al. Characteristics of the corneal endothelium and pseudoexfoliation syndrome in patients with senile cataract. Clin Exp Ophthalmol, 2010, 38(5): 449-455. DOI: 10.1111/j.1442-9071.2010.02313.x. [本文引用:2]
[30] Niederer RL, Perumal D, Sherwin T, et al. Age-related differences in the normal human cornea: a laser scanning in vivo confocal microscopy study. Br J Ophthalmol, 2007, 91(9): 1165-1169. DOI: 10.1136/bjo.2006.112656. [本文引用:1]
[31] Schlötzer-Schrehardt UM, Dörfler S, Naumann GO. Corneal endothelial involvement in pseudoexfoliation syndrome. Arch Ophthalmol chic, 1993, 111(5): 666-674. [本文引用:1]
[32] Küchle M, Nguyen NX, Hannappel E, et al. The blood-aqueous barrier in eyes with pseudoexfoliation syndrome. Ophthalmic Res, 1995, 27 Suppl 1: 136-142. [本文引用:1]
[33] Gagnon MM, Boisjoly HM, Brunette I, et al. Corneal endothelial cell density in glaucoma. Cornea, 1997, 16(3): 314-318. [本文引用:1]
[34] Wilczynski M, Supady E, Loba P, et al. Comparison of early corneal endothelial cell loss after coaxial phacoemulsification through 1. 8 mm microincision and bimanual phacoemulsification through 1. 7 mm microincision. J Cataract Refract Surg, 2009, 35(9): 1570-1574. DOI: 10.1016/j.jcrs.2009.05.014. [本文引用:1]