白内障患者报告结局条目库的研制
黄锦海, 朱森淼, 涂瑞雪, 章思芳, 刘艳华, 赵陈培, 彭芳丽, 曹思, 王勤美, 高蓉蓉
325027 温州医科大学附属眼视光医院 眼视光学院 浙江省眼科医院 国家眼视光工程技术研究中心眼科和视光仪器评估与应用研究所
通讯作者:高蓉蓉,Email:beargrr@163.com
摘要

目的:基于Rasch模型研制白内障患者报告结局(PROs)条目库,为准确、全面和动态评估白内障PROs奠定基础。方法:横断面调查研究。根据纳入标准选取我院已确诊的白内障住院患者,采用本课题组前期基于循证医学方法构建的白内障PROs条目池对其进行问卷调查。通过Rasch分析各维度条目选项概率曲线(CPC)、测量精密性、条目拟合指标(infit/outfit MNSQ)、单维性、匹配度和条目功能差异(DIF)等测量特性指标,并反复迭代、提炼,直至得到测量特性优良的条目。采用Pearson相关分析评估各维度和视力的相关性。结果:共纳入296例白内障患者,其中男130例,女166例,年龄70(63,77)岁,受过小学及以上教育者178例(60.1%),术前双眼日常生活视力(LogMAR)为0.0~3.0,中位数为0.6。条目库共纳入3个维度,其中视觉相关活动受限维度23个条目,视觉症状维度14个条目,精神心理健康11个条目,所有条目选项数量均为4个。视觉相关活动受限维度中,选项类别阈值分别为-1.84、0.04、1.79,被试分离信度/被试分离系数(PSR/PSI)为0.93/3.59,主成分分析(PCA)第一成分未解释方差特征值为2.61,匹配度为-0.81,DIF值均小于1;该维度得分与好眼视力( r=0.619, P < 0.01)和双眼视力( r=0.622, P < 0.01)有相关性。视觉症状维度中,选项类别阈值分别为-1.83、-0.18、2.00,PSR/PSI为0.88/2.68,PCA第一成分未解释方差特征值为2.53,匹配度为-1.35,2个条目在眼部并发症方面的DIF值大于1,其余DIF值均小于1;该维度得分与好眼视力( r=0.482, P < 0.01)和双眼视力( r=0.492, P < 0.01)有相关性。精神心理健康维度中,选项类别阈值分别为-2.83、0.03、2.80,PSR/PSI为0.88/2.68,PCA第一成分未解释方差特征值为2.79,匹配度为-0.34,所有条目DIF值均小于1;该维度得分与好眼视力( r=0.425, P < 0.01)和双眼视力( r=0.426, P < 0.01)有相关性。上述所有条目infit和outfit值均介于0.50~1.50之间。结论:基于Rasch分析研制的白内障PROs条目库覆盖了视觉相关活动受限、视觉症状和精神心理健康3个方面,全面地反应了白内障PROs的内涵,且条目简明易懂,临床可操作性好,具有较好的测量特性。

关键词: 白内障; 患者报告结局; 条目库; Rasch模型
The Development of a Cataract-specific Item Bank to Measure Patient-reported Outcomes
Jinhai Huang, Senmiao Zhu, Ruixue Tu, Sifang Zhang, Yanhua Liu, Chenpei Zhao, Fangli Peng, Si Cao, Qinmei Wang, Rongrong Gao
Eye Hospital ,Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China
Corresponding author: Rongrong Gao, Eye Hospital, Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China (Email: beargrr@163.com)
Abstract

Objective: To develop a Rasch-based item bank for the assessment of Cataract-specific patient-reported outcomes (PROs) that can be evaluated precisely, comprehensively and dynamically.Methods: In this cross-sectional study, patients diagnosed with cataract in the Eye Hospital of Wenzhou Medical University were enrolled. Cataract patients answered an item pool of cataract PROs that was established by following the guidelines of the international PRO development process. Rasch analysis was used to test the category probability curve (CPC), measure precision, infit/outfit MNSQ, unidimensionality, targeting and differential item functioning (DIF). The items were refined until reliable characteristics were developed for the item bank. A Pearson correlation analysis was used to test each dimension for its correlation with visual acuity.Results: A total of 296 patients (130 males) were recruited for this study. Of those, 60.1% were illiterate with a median age of 70 years, an interquartile range of 63 to 77 years, and a preoperative binocular visual acuity (LogMAR) range from 0.0 to 3.0 (median 0.6). The conceptual framework of the item bank consisted of three domains. The Rasch analysis led to the following item banks: "Vision-related activity limitation" (23 items), "Visual symptoms" (14 items) and "Emotional well-being" (11 items). All items had four response options. The vision-related activity limitation domain had a category threshold order of -1.84, 0.04, 1.79, a person separation reliability/person separation index (PSR/PSI) of 0.93/3.59, an eigenvalue of principal component analysis of 2.61, and targeting of -0.81 none of the items had a DIF. This domain had a moderate correlation with better visual acuity ( r=0.619, P<0.01) and binocular visual acuity ( r=0.622, P<0.01). The vision symptoms domain had a category threshold order of -1.83, -0.18, 2.00, a PSR/PSI of 0.88/2.68, an eigenvalue of principal components analysis of 2.53, and targeting of -1.35. Two items showing a DIF of ocular comorbidities. This domain had a moderate correlation with better visual acuity ( r=0.482, P<0.01) and binocular visual acuity ( r=0.492, P<0.01). The emotional well-being domain had a category threshold order of -2.83, 0.03, 2.80, a PSR/PSI of 0.88/2.68, an eigenvalue of principal components analysis of 2.79, targeting of -0.34. None of the items had a DIF. This domain showed moderate correlation with better visual acuity ( r=0.425, P<0.01) and binocular visual acuity ( r=0.426, P<0.01). All items were trimmed to meet the goodness of fit statistic criteria of 0.50-1.50.Conclusions: This study, which is based on the Rasch analysis, developed a cataract item bank that covers all three common concern domains of cataract patients. It is a comprehensive assessment denoting the PROs of cataract patients and is easy to understand and administer. It not only shows perfect psychometric properties but is also appropriate for measuring PROs in Chinese cataract patients.

Keyword: cataract; patient-reported outcomes; item bank; Rasch model

白内障是全世界首要的致盲性眼病[1], 其导致的视功能损害易对患者的视觉健康、日常活动和精神心理等方面造成影响, 致使患者生活质量(Quality of life, QoL)下降。在临床实践中, QoL作为全面衡量健康状态的指标, 可有效用于白内障手术时机的选择及诊疗效果的评价[2, 3]。近年来, 患者报告结局(Patient reported outcomes, PROs)作为患者对疾病造成影响的自我感觉和对治疗效果满意度的主观评价[4], 已广泛应用于眼科临床试验和公共卫生等领域[5, 6]

目前, 眼科领域PROs测量工具主要以量表为主[7]。然而现有的大部分眼科量表是基于经典测验理论(Classical test theory, CTT)研制而成, 而CTT的条目统计量依赖于测验的被试样本, 其假设的平行测验在实际情况中是不可能实现的, 因此难以获得准确的测量特性[8, 9]; 其次, 绝大部分量表仅涉及QoL一个或两个方面, 未能全面涵盖PROs的各方面情况[10]; 此外, 不同量表之间的测量结果无法直接进行比较, 目前缺乏统一的评估工具[11]。针对上述情况, Pesudovs[12]指出, 构建PROs条目库(Item bank)将有效克服以上缺陷, 在建立条目池(Item pool)的基础上, 通过Rasch分析评价条目的测量特性, 筛选、合并及删除测量特性不佳的条目, 从而形成具有良好测量特性的条目库[13]。基于Rasch分析研制的条目库具有优良的测量特性, 其测试内容可以覆盖QoL各个方面, 其难度值可以覆盖被试者的各个水平, 几乎可避免测试中出现天花板和地板效应[14]。Fries等[15]研究表明, 条目库与CAT系统相结合的患者报告结局测量系统(Patient reported outcomes measure information system, PROMIS)相比较于目前的纸笔作答方式具有更高的准确性和敏感性。

目前眼科领域的PROs 条目库研制尚处于空白阶段。本研究以前期构建的白内障条目池为基础[16], 对临床患者进行测试, 收集相关数据, 并基于Rasch分析研制白内障PROs条目库, 为今后眼科领域PROs条目库的构建提供参考。

1 对象与方法
1.1 对象

纳入标准:①年龄大于18岁, 不伴发其他严重眼部疾病或严重系统疾病; ②确诊为单眼或双眼年龄相关性白内障至少3个月; ③认知正常, 理解能力良好。选取2015年1月至2016年1月于温州医科大学附属眼视光医院确诊的白内障患者。本研究遵循赫尔辛基宣言, 通过温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会批准, 并获得所有研究对象知情同意。所有入选患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

记录患者姓名、性别、年龄、教育水平和伴随疾病等基本资料。采用标准对数视力表进行视力检查, 记录单、双眼日常生活视力(Snellen视力), 统计时将Snellen视力转换成LogMAR视力。采用本课题组前期基于循证医学方法研制的条目池进行问卷调查[16], 该条目池由3个维度组成, 分别为视觉相关活动受限(Vision-related activity limitation)维度、视觉症状(Visual symptom)维度和精神心理健康(Emotional well-being)维度。调查时向患者强调近1个月来双眼视物时, 仅视功能损害而非其他疾病造成的QoL影响。有阅读能力者自行完成, 无阅读能力者由调查者代为阅读后, 与患者面对面交流后代为填写。

1.3 测量特性分析

通过Rasch模型分析条目池的下列测量特性:①选项阈值顺序(Category probability curve, CPC):是反映选项类别是否有序设置的一个重要参数, 当患者难以区分选项难度, 选择某个选项的患者过少或选项类别定义不清时, 选项等级会出现混乱, 即出现无序临界点。②测量精密性(Measure precision):是指问卷对不同潜在特征人群的区分能力, 包含被试者分离指数(Person separate index, PSI)和被试者分离信度(Person separate reliability, PSR), 当PSI≥ 2.0且PSR≥ 0.8时, 认为该量表具有良好的测量精密性。③条目拟合指标(infit/outfit MNSQ):反映统计资料和Rasch模型之间的拟合程度, 以infit均方和outfit的均方(Mean-squares, MNSQ)表示。④单维性(Unidimensionality):采用主成分分析(Principal components analysis, PCA)表示, 当测量解释的原始方差占总方差的比例> 50%, 条目解释的原始方差特征值大于第一成分未解释方差特征值的3.0倍, 并且第一成分未解释方差特征值 < 3.0, 则该量表为单维性好[17]。⑤匹配度(Targeting):反映条目难度与个人能力间的匹配程度, 条目难度与个人能力值的差异越小表明越匹配。⑥条目功能差异(Differential item functioning, DIF):是指对于某个特定条目, 来自不同类别, 但能力相同患者的得分之间存在差异, 一般认为当DIF值> 1时为显著水平。根据测量特性指标, 进行筛选、合并及删除, 通过反复迭代计算直至得到测量特性理想的条目集合, 即条目库。

1.4 统计学方法

横断面调查研究。所有数据均由2名成员分别录入, 确认数据完全一致后进行分析。采用Winsteps软件(版本3.75.0, 美国俄勒冈州比弗顿)和SPSS 20.0进行统计分析。计量资料均采用Shapiro-Wilk法进行正态性检验, 符合正态分布的数据, 采用$\bar{x}$± s进行统计描述; 不符合正态分布的数据采用MP25, P75)进行统计描述。通过Pearson相关性分析评价单、双眼视力与各维度得分的相关程度。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 一般情况

本研究共纳入白内障术前患者296例, 其中男130例, 女166例, 年龄为70(63, 77)岁, 受过小学及以上教育者178例(60.1%), 首次白内障手术者276例(93.2%), 术前双眼日常生活视力(LogMAR)为0.0~3.0, 中位数为0.6。伴有眼部并发症者89例(30.1%), 全身并发症者185例(62.5%)。

2.2 视觉相关活动受限维度

2.2.1 首次Rasch分析 纳入视觉相关活动受限维度41个条目进行分析[16]。选项类别阈值分别为-1.61、0.21、1.40。PSR/PSI为0.94/3.96。除条目2、3、6、7、22、40外, 其余条目infit和outfit值均介于0.50~1.50之间。条目1、2、14、19、30、31、32缺失率均大于60%, 认为上述条目适用性不良, 故考虑删除。匹配度为-0.58。在性别、好眼视力分类、首眼或次眼手术、全身并发症等类别上DIF值均大于1。该维度第一成分未解释方差特征值为3.72, 单维性不佳。

2.2.2 多次迭代分析 删除首次Rasch分析中缺失率大于50%的条目后, 共纳入34个条目进行分析, 结果显示该维度第一成分未解释方差特征值为3.49, 单维度依旧不佳, 仍需进一步分析。通过Misfit和单维性分析, 依次迭代删除条目3、6、7、15、16、17、21、22、29、37、40后进行分析。选项类别阈值分别为-1.84、0.04、1.79, CPC见图1, 表明选项类别设置合理。PSR/PSI为0.93/3.59。infit和outfit值均介于0.50~1.50之间。匹配度为-0.81, 视觉相关活动受限维度的个人-条目匹配图见图2。DIF均值小于1。该维度通过条目解释的原始方差特征值(23.05)为第一成分未解释方差特征值(2.61)的8.8倍, 后者小于3.0且占比为4.4%, 说明该维度单维性成立。该维度共计41个条目经Rasch分析, 依次迭代删除测量特性不佳的条目, 最终纳入23个条目, 其难度值和拟合度见表1。该维度条目与好眼视力(r=0.619, P < 0.01)、差眼视力(r=0.377, P < 0.01)和双眼视力(r=0.622, P < 0.01)均有相关性。

图1. 视觉相关活动受限维度的选项阈值顺序Figure 1. Category probability curves for vision-related activity limitations domain.

图2. 视觉相关活动受限维度的个人-条目匹配图Figure 2. Person item map for vision-related activity limitations domain.

表1 视觉相关活动受限维度的条目难度值和拟合度 Table 1 Item difficulty and fitness for vision-related activity limitations domain
2.3 视觉症状维度

2.3.1 首次Rasch分析 纳入视觉症状维度24个条目进行分析[16]。选项类别阈值分别为-0.84、-0.02、0.86。PSR/PSI为0.87/2.64。除条目46、68外, 其余条目infit和outfit值均介于0.50~1.50之间, 故予以删除。所有条目丢失率均小于50%。该维度匹配度为-0.94。在好眼视力分类中, 第48、51条目的DIF大于1, 首眼或次眼手术、眼部并发症分类中, 分别有第46、51条目的DIF值大于1。该维度第一成分未解释方差特征值为5.54, 单维性不佳。

2.3.2 多次迭代分析 通过Misfit分析, 依次迭代删除条目46、47、68、69、64、62、63、65; 通过单维性分析, 依次迭代删除条目56、57、58、59、60、61后共纳入14个条目进行分析。选项类别阈值分别为-1.83、-0.18、2.00, CPC见图3, 表明选项类别设置合理。得到PSR/PSI为0.88/2.68。infit和outfit值均介于0.50~1.50之间。匹配度为-1.35, 视觉症状维度的个人-条目匹配图见图4。眼部并发症方面中, 第50、51条目的DIF值大于1。该维度通过条目解释的原始方差特征值为18.35, 是第一成分未解释方差特征值(2.53)的7.3倍, 且后者小于3.0, 说明该维度单维性成立。该维度共计24个条目经Rasch分析, 依次迭代删除测量特性不佳的条目, 最终纳入14个条目, 条目难度值和拟合度见表2。该维度条目与好眼视力(r=0.482, P < 0.01)、差眼视力(r=0.368, P < 0.01)和双眼视力(r=0.492, P < 0.01)均有相关性。

图3. 视觉症状维度的选项阈值顺序Figure 3. Category probability curves for visual symptoms domain.

图4. 视觉症状维度的个人-条目匹配图Figure 4. Person item map for visual symptoms domain.

表2 视觉症状维度的条目难度值和拟合度 Table 2 Item difficulty and fitness for visual symptoms domain
2.4 精神心理健康维度

2.4.1 首次Rasch分析 纳入精神心理健康维度25个条目进行分析[16]。选项类别阈值分别为-2.03、0.00、2.03。PSR/PSI为0.93/3.58。除条目91、76外, 其余条目infit和outfit值均介于0.50~1.50之间, 故予以删除该2条条目。该维度匹配度为-0.89。在性别分类中, 第86个条目DIF值大于1; 首眼或次眼手术分类中, 第87、91个条目DIF值大于1。该维度第一成分未解释方差特征值为3.86, 单维性不佳。

2.4.2 多次迭代分析 通过Misfit分析, 依次迭代删除条目91、76、87、86; 通过单维性分析, 依次迭代删除条目70、71、72、73、74、75、83、84、85、93后共纳入11个条目进行分析。选项类别阈值分别为-2.83、0.03、2.80, CPC见图5, 表明选项类别设置合理。得到PSR/PSI为0.88/2.68。infit和outfit值均介于0.50~1.50之间。所有条目应答率较高。匹配度为-0.34, 表明匹配度理想, 精神心理健康维度的个人-条目匹配图见图6。不存在DIF值大于1的条目。该维度通过条目解释的原始方差特征值为15.49, 是第一成分未解释方差特征值(2.79)的5.6倍, 且后者小于3.0, 说明该维度单维性成立。该维度共计25个条目经Rasch分析, 依次迭代删除测量特性不佳的条目, 最终纳入11个条目, 条目难度值和拟合度见表3。该维度条目与好眼视力(r=0.425, P < 0.01)、差眼视力(r=0.347, P < 0.01)和双眼视力(r=0.426, P < 0.01)均有相关性。

图5. 精神心理健康维度的选项阈值顺序Figure 5. Category probability curves for psychological well-being domain.

图6. 精神心理健康维度的个人-条目匹配图Figure 6. Person item map for psychological well-being domain.

表3 精神心理健康维度的条目难度值和拟合度 Table 3 Item difficulty and fitness for psychological well-being domain
3 讨论

在眼科领域中, 虽然有许多单一的白内障相关的PROs测量工具, 但至今没有任何一种测量方式能够全面、准确、智能化地测量PROs[12]。以往的临床试验和计算机模拟表明, 动态条目库系统可有效弥补上述缺陷[18, 19]。本研究基于上述背景, 初步研制出了白内障PROs条目库。

然而, 条目库的研制必须以条目池作为前提条件[20]。本课题组前期根据美国食品药品监督管理局(FDA)等权威机构的指南构建了白内障PROs条目池, 其包含视觉相关活动受限、视觉症状及精神心理健康等维度, 可以全面涵盖白内障患者PROs的各个方面[16]。在此基础上, 采用现代项目反应理论(Item response theory, IRT)来修订、评价条目池的测量特性是研制条目库的唯一途径[13]。而Rasch模型作为单参数IRT模型, 是在克服CTT的不足后发展起来的现代测量理论, 其相比较于CTT具有以下优点:①对被试者的能力估计不依赖于特定的测验题目, 将被试者能力和测验难度放在同一尺度上进行估计, 被试者的能力值不受测验难度影响。②对于同一个条目, 被试者对测验项目的正确反应概率与项目特征函数曲线相拟合(Item characteristic curve, ICC)。③测验信息函数的概念代替了信度理论, 用测验估计患者能力并提供信息量来表示测量精度, 避免了平行测验的假定, 并给出不同能力值患者的测量精度[21, 22]。目前已被FDA等权威机构认可并广泛用于PROs测量工具的构建与评估[23, 24, 25]。在1项评估心血管疾病患者日常活动的研究中, Baumeister等[26]首先构建了心血管疾病日常活动相关的条目池, 再通过Rasch分析评价条目测量特性, 从含有181个条目的条目池研制成含有33个条目的条目库, 并具有良好的测量特性, PSR为0.81且不存在DIF。近期, Petersen等[27]在构建情感功能条目库研究中, 通过Rasch分析将含有38个条目的条目池研制成含有24个条目的条目库, 亦有较好的测量特性。

目前眼科领域中, 关于PROs 条目库构建的研究鲜见报道。Pesudovs[12]于2010年首次报道了白内障条目池研究, 其采用Rasch分析对条目池进行简单分析。视觉相关活动受限维度通过Misfit分析, 删减5个条目后PSR/PSI为0.99/8.11, 而本研究也具有良好的测量精度(PSR/PSI为0.93/3.59)。在匹配度方面, 本研究优于Pesudovs的研究结果(Targeting:-0.81 vs. -1.64)[12]。在选项类别顺序和单维性方面, 本研究表现出较好的单维性和选项类别顺序, 条目DIF值均小于1.0, 最终纳入23个条目; 在之前的研究中, 视觉症状维度包含24个条目, 通过Misfit分析, 删减2个条目后表现出较好的测量精度(PSR/PSI为0.84/2.33)和匹配度(Targeting:-0.56)[12]。而本研究相比其具有更好的测量精度(PSR/PSI:0.88/2.68), 但匹配度低于前者(Targeting为-1.35 vs. -0.56), 其原因是由于本研究纳入人群的视觉症状总体偏轻度。本研究也具有较好的选项类别顺序和单维性, 按眼部并发症分类显示2个条目DIF值大于1.0, 其余均小于1.0, 最终纳入14个条目; 本研究精神心理健康维度, 其选项类别顺序、测量精度(PSR/PSI:0.88/2.68)、匹配度(Targeting:-0.34 vs. -2.11)、单维性和DIF均具有较好的测量特性。此外, Pesudovs的研究中并未进行各维度的选项类别顺序、单维性和DIF的研究, 也没有剔除测量特性不佳的条目并反复迭代计算, 因此无法构建有效的条目库。本研究还发现视觉相关活动受限维度、视觉症状维度和精神心理健康维度条目与好眼视力、双眼视力均有相关性, 验证了本条目库具有较好的测量信度。

综上, 本研究通过前期的条目池构建, 大量的患者调查以及基于Rasch分析, 研制出了具有优良测量特性的白内障PROs条目库, 并首次全面阐述了各维度的测量特性。随着时代的变迁, QoL的内涵将发生变化, 因此可以根据不同时期患者的各方面特征, 纳入更多有效且测量特性较好的条目, 任何新增或删除的条目可通过Rasch分析得到有效判定, 从而获得更好的匹配度, 有效发挥条目库动态变化的优点[28]。在今后的研究中, 高质量PROs条目库可与CAT系统相结合, 在不牺牲测试精度的情况下能有效减少测试条目, 大幅度减轻患者的测试负荷[29], 有效克服传统PROs测量工具的缺陷[30]

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 黄锦海:酝酿和设计实验, 分析、解释数据; 起草文章, 对文章的知识性内容作批评性审阅; 统计分析, 获取研究经费、指导。朱森淼、涂瑞雪、章思芳、刘艳华、赵陈培:实施研究, 采集数据, 分析、解释数据; 起草文章, 对编辑部的修改意见进行核修。彭芳丽、曹思:采集数据, 分析、解释数据; 对文章的知识性内容作批评性审阅; 支持性贡献。王勤美:酝酿和设计实验, 实施研究; 对文章的知识性内容作批评性审阅; 获取研究经费、行政、技术或材料支持、指导; 支持性贡献。高蓉蓉:酝酿和设计实验, 分析、解释数据; 起草文章, 对文章的知识性内容作批评性审阅; 支持性贡献; 对编辑部的修改意见进行核修

The authors have declared that no competing interests exist.

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