睑板腺功能障碍患者白内障术后眼表状况
夏木西亚·艾尼瓦尔, 覃冬菊, 徐建江, 高黎黎
201399上海市浦东医院复旦大学附属浦东医院眼科(夏木西亚·艾尼瓦尔)
200336上海爱尔眼科医院(覃冬菊)
200031上海复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科(徐建江)
201399上海市浦东医院医学科研与创新中心(高黎黎)
通讯作者: 覃冬菊(ORCID:0000-0002-6576-2503),Email:qdj69@sina.cn

第一作者:夏木西亚·艾尼瓦尔(ORCID:0000-0002-7520-6287),Email:582512789@qq.com

摘要

目的: 分析睑板腺功能障碍患者白内障手术后眼表状况的改变。方法:前瞻性研究。收集2015年1月至2017年1月期间就诊于上海市浦东医院眼科并接受白内障超声乳化摘除术联合人工晶状体植入术的睑板腺功能障碍患者67例(83眼),评价术前及术后1、2、3个月的眼表症状指数评分(OSDI)、裂隙灯显微镜下睑缘形态评分、角膜荧光素染色评分(CFS)、泪膜破裂时间(BUT)、基础泪液分泌试验(SⅠT)以及光学相关断层扫描技术计算下泪河高度(TMH)、下泪河深度(TMD)和下泪河面积(TMA)。采用重复测量的方差分析进行统计学处理。结果:术后1、2、3个月的OSDI较术前显著恶化(F=1193.031,P<0.001),BUT显著下降(F=21.042,P< 0.001);而睑缘形态评分、CFS、TMH、TMD、TMA和SⅠT在术后没有显著改变。结论:睑板腺功能障碍患者白内障术后在不伴有明显器质性改变的情况下就可能出现眼表症状的进一步加重。

关键词: 睑板腺功能障碍; 白内障; 眼表
Ocular Surface Status in Meibomian Gland Dysfunction Patients after Cataract Surgery
Xiamuxiya Ainiwaer1, Dongju Qin2, Jianjiang Xu3, Lili Gao4
1Department of Ophthalmology, Shanghai Pudong Hospital, Fudan University, Pudong Medical Center, Shanghai 201399, China
2Shanghai Aier Eye Hospital, Shanghai 200336, China
3Department of Ophthalmology, Eye & Ent Hospital of Fudan University, Shanghai 200031, China;
4Center for Medical Research and Innovation, Shanghai Pudong Hospital, Fudan University, Pudong Medical Center, Shanghai 201399, China
Corresponding author:Dongju Qin, Shanghai Aier Eye Hospital, Shanghai 200336, China (Email: qdj69@sina.cn)
Abstract

Objective: To analyze the ocular surface status in meibomian gland dysfunction patients after cataract surgery. Methods: This was a prospective study. We studied 83 eyes of 67 meibomian gland dysfunction patients who were treated in the Ophthalmology Department of Shanghai Pudong Hospital from January 2015 to January 2017 underwent phacoemulsification and intraocular lens implantation were studied and analyzed preoperatively and at 1 month, 2 months and 3 months postoperatively. Ocular symptom scores, lid margin abnormalities, corneal fluorescein staining (CFS), tear film breakup time (BUT), Schirmer Ⅰ test (SⅠT), and lower tear meniscus height, depth, and area using Fourier domain optical coherence tomography were measured. Statistical methods are repeated measures of variance analysis. Results: The ocular symptom scores were worse at 1 month, 2 months and 3 months postoperatively ( F=1193.031, P<0.001). BUT decreased postoperatively ( F=21.042, P<0.001). However, lid margin abnormalities, CFS, lower tear meniscus (height, depth and area) and the SⅠT did not change significantly postoperatively. Conclusions: A worsening of ocular symptoms may occur without accompanying obvious structural changes in meibomian gland dysfunction patients after cataract surgery.

Keyword: meibomian gland dysfunction; cataract; ocular surface

睑板腺功能障碍(Meibomain gland dysfunction, MGD)是睑板腺的慢性、弥漫性功能异常, 终末分泌导管开口堵塞伴有脂质分泌量异常和(或)成分改变, 导致泪膜异常, 出现眼部刺激症状, 发生炎症反应的一类眼表疾病[1]。临床上大多数合并MGD的白内障患者在就诊时, 其合并的MGD并未引起眼科医师的高度关注。但当这部分患者进行白内障手术后, 往往很快出现眼表症状加剧, 严重影响白内障手术效果及患者术后生活质量。本研究采用相关眼表参数来评价白内障手术是否影响睑板腺功能, 结果报告如下。

1 对象与方法
1.1 对象

纳入标准:①年龄40岁以上明确诊断为年龄相关性白内障的患者; ②眼部有干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动等主观症状之一; ③裂隙灯显微镜检查发现睑缘有以下改变中的2项:睑缘充血、睑缘毛细血管扩张、睑缘增厚或不规则以及睑板腺体开口凸起伴分泌物呈白色颗粒状、奶油状或牙膏状、睑缘皮肤黏膜交界线(Marx线)移位。排除标准:①患有其他眼病如眼部过敏、术前持续使用眼局部药物的、有眼部手术史或者眼球外伤史的患者; ②术前MGD临床分级[2]为4级的患者。

本研究初步纳入了2015年1月至2017年1月期间就诊于上海市浦东医院眼科的患者82例(100眼), 于2015年1月获得上海市浦东医院伦理委员会批准(批号:LW2015-001), 遵循赫尔辛基宣言。所有患者均告知检查目的及检查内容, 手术前均签署手术知情同意书。

1.2 白内障手术方法

所有手术都是由同一位手术医师实施, 在表麻下行3.2 mm透明角膜缘切口, 植入的人工晶状体是U.S. IOL(美国Lexington公司)或者是CT ASPHINA 603P(法国Carl Zeiss Meditec公司), 角膜基质水化密封切口。无术中或术后并发症。术后眼局部给予0.5%左氧氟沙星滴眼液和1%醋酸波尼松龙滴眼液4次/d, 持续1周后, 醋酸波尼松龙滴眼液每周递减1次, 1个月后停止用药。

建议患者术后1周正常洗脸, 术后1个月内避免压迫眼球。没有给予特别的睑板按摩和保健方法之类的建议。

1.3 睑板腺相关指标检测

1.3.1 眼部症状问卷调查评分 采用国际眼表疾病指数(Ocular surface disease index, OSDI)评分法[3, 4], 由同一医师对患者进行眼部症状问卷调查评分。共评价12个症状:畏光、异物感、酸痛、视物模糊、视力低下、无法阅读、无法夜间驾驶、无法从事电脑工作、无法看电视、刮风时眼不适、干燥时眼不适和开空调时眼不适。从未出现症状为0分, 小部分时间为1分, 一半时间为2分, 大部分时间为3分, 全部时间为4分, 这12道题不必全部回答。OSDI积分计算公式为:所答题得分之和× 25/答题数, 总分为100分。其判定标准为:0~12分为无症状, 13~32为轻、中度症状, 33~100分为严重症状。

1.3.2 睑缘形态观察 裂隙灯显微镜下观察睑缘形态是否规整, 有无睑缘充血, 睑板腺开口有无阻塞或脂栓形成, 内眼睑荧光染色线(Marx)线是否移位等4项内容, 按照国际MGD工作小组标准[5], 每项指标阳性记为1分, 阴性则0分, 满分为4分。

1.3.3 泪膜破裂时间(Break-up time, BUT) 应用同一型号裂隙灯显微镜, 由同一人员检测, 检查室室温20~25 ℃。患者取坐位, 轻拉下眼睑, 嘱患者向上注视, 湿润的荧光素纸条轻轻放置于下穹窿后取出, 嘱患者眨眼数次, 睁开双眼后注视前方, 在裂隙灯显微镜下用钴蓝光观察泪膜破裂情况, 从最后1次眨眼完成到出现黑斑或黑线为止, 秒表测得时间为BUT时间, 反复3次, 取平均值[6]。BUT时间< 10 s为泪膜不稳定。

1.3.4 基础泪液分泌试验(Schirmer Ⅰ test, SⅠ T) 检查室室温20~25 ℃, 首先为患眼进行表面麻醉, 拭干结膜囊残余泪液后, 将试纸置于下眼睑中内1/3处, 嘱患者闭眼5 min 后将试纸取下。查看试纸上被泪液浸润的长度。泪液浸润长度≤ 5 mm者, 为泪液分泌不足; 5 mm< 泪液浸润长度< 10 mm者, 为泪液分泌减少; 泪液浸润长度≥ 10 mm者, 为泪液分泌正常[7]

1.3.5 角膜荧光素染色(Corneal fluorescein staining, CFS)及评分 将角膜划分为4个象限, 每个象限根据染色程度、染色面积分为0~3分[8]:0分:角膜无染色; 1分:角膜点状染色< 5点; 2分:角膜点状染色≥ 5点; 3分:角膜点状染色≥ 5点, 并有丝状或块状染色。总分0~12分。

1.3.6 下泪河光学相干断层扫描(OCT)检测 采用第4代频域前节OCT(iVue100, 美国Optovue公司), 对患者的下泪河高度(Tear meniscus height, TMH)、下泪河深度(Tear meniscus depth, TMD)进行测量, 并计算得出下泪河面积(Tear meniscus area, TMA)。患者端坐于操作台前, 下颌及额部分别固定于下颌托及额托上。选择眼前节长镜头单线扫描模式, 嘱患者注视设备内固视灯, 选择的扫描线长度为2 mm, 扫描方向为90° ~270° , 于角膜下方6点钟位进行扫描。调节镜头上下位置, 将泪河置于扫描窗的中心, 微调OCT 镜头使泪河截面图像最清晰。每次检查连续扫描3次, 每次间隔4~5 s。采用OCT专用测量软件, 对TMH、TMD及TMA进行测量计算。TMH定义为泪河边界线上端到下端之间的直线距离。TMD为角膜与下眼睑交界点到泪河高度线之间的垂线距离。TMA为角膜前边界、下眼睑前边界与泪河前分界线所构成的近似三角形面积, 由TMH、TMD代入公式计算得出[9, 10, 11, 12]

所有的检测都是由同一位医师在术前, 术后1、2、3个月实施完成。

1.4 统计学方法

前瞻性研究。本研究数据分析采用SPSS 22.0软件包, 采用重复测量的方差分析、卡方检验进行数据比较。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共82例患者(100眼), 其中15例患者(17眼)失访, 剩余的67例患者(83眼)完成3个月的随访。67例患者中男39例, 女28例, 年龄(76± 12)岁。

2.1 OSDI变化

MGD患者白内障手术前后OSDI差异具有统计学意义(F=1193.031, P< 0.001), 术后1、2、3个月较术前上升66.7%、82.4%、85.2%, 。

2.2 睑缘形态变化分析

MGD患者白内障术前有22眼(26%)存在睑缘形态不规则, 术后1个月有25眼(30%), 术后2个月和术后3个月均有28眼(34%), 术后与术前相比差异均无统计学意义(P> 0.05); 术前有32眼(39%)可见睑缘充血, 术后1个月、2个月、3个月分别有51眼(62%)、58眼(70%)、55眼(66%), 术后与术前相比均显著增加, 差异均有统计学意义(均P< 0.001); 术前出现睑板腺开口阻塞或有栓形成有42眼(52%), 术后1个月有52眼(63%), 术后2个月和术后3个月均有56眼(68%), 术后与术前相比差异均无统计学意义(均P> 0.05); 术前有25眼(30%)可见Marx线移位, 术后1个月、2个月、3个月时分别有28眼(34%)、29眼(35%)、31眼(37%), 术后与术前相比差异均无统计学意义(均P> 0.05)。由表1可见, 依据以上4项指标的评价结果, MGD患者白内障手术前后睑缘形态评分差异无统计学意义(均P> 0.05)。

表1 睑板腺功能障碍患者白内障术前及术后眼表参数比较 Table 1 The comparison of ocular surface parameters between preoperatively and at 1 month, 2 months and 3 months after cataract surgery
2.3 泪膜及角膜指标变化分析

MGD患者白内障术后BUT与术前相比有显著下降, 差异具有统计学意义(F=21.042, P< 0.001)。而TMH、TMD、TMA、SⅠ T、CFS方面术前与术后3个时间点差异均无统计学意义(均P> 0.05)。见表1

3 讨论

睑板腺是人体最大的皮脂腺。德国医师Meibom[13]首次报道了睑板腺, 睑板腺由腺泡细胞、周围导管、中央导管以及终末导管组成, 为全浆分泌腺。睑板腺解剖结构的改变、睑脂成分质或量的改变[14]以及缺乏恰当的脂质动力学都可导致MGD[15, 16]。MGD的早期表现主要是睑板腺体开口的隆起, 随着病情发展会出现睑缘、黏膜皮肤交界线、睑板腺开口、主导管及腺泡异常变化, 进而发生睑板腺分泌脂质的形态改变、泪膜的不稳定及蒸发性干眼等, 严重者可致角膜及结膜改变[17]。在MGD患者中我们观察到各种睑缘形态的异常, 包括睑缘充血、睑缘不规则和增厚; 睑板腺开口的瓶塞样阻塞; 睑板腺开口数量的减少; 皮肤黏膜交界线的改变。Arita等[18]指出:睑缘异常评分、睑板腺成像评分、眼表症状评分可将MGD患者和正常人群区分开来。他们指出睑缘异常评分有较好的预测价值, 其次是眼表症状评分。本研究中我们观察到MGD患者在白内障术后有眼表症状计分的增加, 睑缘充血增加, BUT缩短, 但是SⅠ T、CFS、下泪河3个指标、睑板缘形态、Marx线移位都没有发生显著改变。我们猜测睑板腺功能的改变是慢性睑板腺功能障碍的结果而不是白内障手术的短期影响。这提示, MGD患者白内障术后在不伴有明显结构器质性改变的情况下就可能出现眼表症状的进一步恶化。

即使是白内障医师操作娴熟, 手术成功, 也依然有较多的患者存在持续3个月的眼表不适, 特别是原本存在干眼或眼表疾病的患者。很多研究者认为这是由多因素造成的干眼症的进展和恶化[19, 20, 21], 这些因素包括术前结膜囊消毒液聚维酮碘的化学刺激、术中角膜切口对角膜神经的破坏、显微镜的光毒性、术中和术后局部眼科用药及滴眼液中防腐剂苯扎氯铵的化学性刺激, 术后炎症因子的释放等。

在眼表检查中, 为了客观地量化泪河变化, 我们采用的傅立叶域OCT, 其具有低个体内变异[22]和高可重复性[23, 24]的特性。利用这个先进的技术, 我们发现各观察时间点TMH、TMD和TMA差异无统计学意义, 这提示白内障术后的眼表不适不能单纯归结为泪液水样层的缺乏造成的。

本研究也存在一定问题, 特别是所有的患者在术后1个月应用的眼局部药物可能对临床结果造成影响。白内障手术造成MGD加重的确切机制不能完全通过本研究被阐明, 还存在多方面因素的影响。例如:眼球表面的炎症可能和手术本身有关; 眨眼频率的减少可能是由于透明角膜切口造成角膜知觉的减退; 眼睑功能的障碍可能是由于开睑器的应用造成; 干眼症的协调发展可能影响睑板腺功能。此外, 由于研究设计的局限性, 本研究并未纳入无眼表疾患的白内障患者作为对照, 我们团队将在后续探索研究中加入相应的对照设计, 技术上采用活体共焦显微镜(In vivo confocal microscopy, IVCM), 利用其非侵入性、高分辨率、高放大倍数的优点, 对眼表组织进行深层次、细胞水平的三维活体观察研究[25], 以期让研究结果更具说服力。

利益冲突申明 本研究无任何利益冲突

作者贡献声明 夏木西亚艾尼瓦尔:收集数据, 参与选题、设计及资料的分析和解释; 撰写论文; 根据编辑部的修改意见进行修改。覃冬菊、徐建江:参与选题、设计和修改论文的结果、结论。高黎黎:参与选题、设计、资料的分析和解释, 修改论文中关键性结果、结论, 根据编辑部的修改意见进行核修

The authors have declared that no competing interests exist.

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